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Wirkung von Lamotrigin auf die Kognition bei NF1 (NF1-EXCEL)

10. April 2020 aktualisiert von: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Die Wirkung von Lamotrigin auf kognitive Defizite im Zusammenhang mit Neurofibromatose Typ 1: eine randomisierte kontrollierte multizentrische Phase-II-Studie (NF1-EXCEL)

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Lamotrigin kognitive und neurophysiologische Defizite bei Jugendlichen mit Neurofibromatose Typ 1 verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Kognitive Defizite bei der autosomal-dominanten Erkrankung Neurofibromatose Typ 1 (NF1) bestehen typischerweise aus einem unterdurchschnittlichen IQ, beeinträchtigtem visuell-räumlichen Lernen, Aufmerksamkeitsproblemen und beeinträchtigter Exekutivfunktion. Diese Defizite haben einen erheblichen Einfluss auf das tägliche Leben von Kindern und Jugendlichen mit NF1. Einer der diesen Defiziten zugrunde liegenden Schlüsselmechanismen ist eine erhöhte Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-erge Hemmung und eine nachfolgende Abnahme der synaptischen Plastizität. Das ENCORE-Labor hat kürzlich gezeigt, dass der Verlust des NF1-Gens mit einer abgeschwächten Funktion des hyperpolarisationsaktivierten zyklischen Nukleotid-gesteuerten Kanals 1 (HCN1) verbunden ist. Diese Kanäle, angereichert mit Membranen von inhibitorischen Interneuronen, spielen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie, die den kognitiven Defiziten bei NF1 zugrunde liegt. Lamotrigin, ein HCN-Agonist, stellte die Funktion von HCN1 zusammen mit den elektrophysiologischen und visuell-räumlichen Lerndefiziten bei Nf1-Mäusen wieder her. Somit ist Lamotrigin ein neuer Wirkstoffkandidat zur Behandlung kognitiver Defizite im Zusammenhang mit NF1.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
41

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Niederlande
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3015CN
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • NF1-Patienten mit einer genetisch bestätigten Diagnose
  • Alter 12-17,5 Jahre bei Aufnahme
  • Mündliche und schriftliche Einverständniserklärung der Eltern und Zustimmung der Teilnehmer

Ausschlusskriterien:

  • Segmentaler NF1
  • Schwere Hörprobleme oder Taubheit
  • Schwere Sehprobleme oder Blindheit
  • Anwendung der folgenden Medikamente ab Wechselwirkung mit Lamotrigin: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Rifampicin, Atazanavir/Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir, Oxcarbazepin, Topiramat, orale Kontrazeptiva einschließlich Wochenstopp (Östrogen und Progesteron) und Valproinsäure während der Einnahme 3 Monate vor Aufnahme.
  • Verwendung anderer psychoaktiver Medikamente als Methylphenidat
  • Frühere allergische Reaktionen auf Antiepileptika
  • Epilepsie oder Epilepsie in der Vergangenheit
  • Selbstmordgedanken oder -verhalten
  • Niereninsuffizienz
  • Leberinsuffizienz
  • Schwangerschaft
  • Hirntumor oder andere Hirnpathologien, die möglicherweise die Ergebnismessungen beeinflussen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Lamotrigin

Lamotrigin während 28 aufeinanderfolgenden Wochen:

  • 8 Wochen Dosissteigerungsphase: von 25 mg einmal täglich auf 100 mg zweimal täglich
  • 18 Wochen Zieldosisphase: 100 mg zweimal täglich
  • 2 Wochen Abnahmephase: 100 mg einmal täglich.
Arzneimittel: Lamotrigin
Andere Namen:
  • Lamictal
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Tabletten über 28 aufeinanderfolgende Wochen mit identischem Aussehen wie Lamotrigin-Tabletten, die das Lamotrigin-Dosierungsschema nachahmen.
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leistungs-Intelligenz-Quotient (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Wechsler-Intelligenzskalen für Kinder – dritte Ausgabe (WISC-III).
Baseline und 26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visuell-räumliches Arbeitsgedächtnis (Veränderung gegenüber Baseline)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Paired Associative Learning (PAL)-Aufgabe des Cambridge Neuropsychology Test Automated Battery (CANTAB).
Baseline und 26 Wochen
Visuelle Wahrnehmung (Veränderung gegenüber der Grundlinie)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch den motorfreien visuellen Wahrnehmungstest - dritte Ausgabe (MVPT-3).
Baseline und 26 Wochen
Daueraufmerksamkeit (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Sustained Attention DOTS (SA-DOTS) der Amsterdam Neuropsychological Tasks (ANT).
Baseline und 26 Wochen
Visuell-motorische Integration (Änderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Bewertet durch die Beery-Buktenica-Entwicklungsaufgabe zur visuellen Motorintegration - sechste Ausgabe (Beery-VMI-6).
Baseline und 26 Wochen
Feinmotorische Koordination (Änderung von der Grundlinie)
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Geprüft durch den Grooved Pegboard Test.
Baseline und 26 Wochen
Aufmerksamkeitsprobleme (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline, 10 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen
Bewertet durch einen von Eltern bewerteten ADHS-Fragebogen, den ADHS-vragenlijst (AVL).
Baseline, 10 Wochen, 26 Wochen und 52 Wochen
Exekutivfunktion (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline, 26 Wochen und 52 Wochen
Bewertet durch den Elternfragebogen Behavior Rating Inventory for Executive Function (BRIEF).
Baseline, 26 Wochen und 52 Wochen
Kurze intrakortikale Hemmung (SICI) (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Beurteilt durch gepaarte transkranielle Magnetstimulation (ppTMS).
Baseline und 10 Wochen
Langzeitpotenzierungsähnliche Plastizität (Veränderung gegenüber der Grundlinie)
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Bewertet durch gepaarte assoziative Stimulation (PAS) mit transkranieller Magnetstimulation (TMS).
Baseline und 10 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Voller IQ (Intelligenzquotient)
Zeitfenster: Grundlinie
Bewertet durch die Wechsler-Intelligenzskalen für Kinder – dritte Ausgabe (WISC-III).
Grundlinie
Registrierung von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline, 4 Wochen, 8 Wochen, 10 Wochen, 14 Wochen, 18 Wochen, 26 Wochen, 28 Wochen und zusätzlich nach Indikation
Baseline, 4 Wochen, 8 Wochen, 10 Wochen, 14 Wochen, 18 Wochen, 26 Wochen, 28 Wochen und zusätzlich nach Indikation
Schweregrad der NF1-Erkrankung
Zeitfenster: Grundlinie
Bewertet nach der Riccardi-Skala.
Grundlinie
Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Baseline, 10 Wochen und 26 Wochen
Baseline, 10 Wochen und 26 Wochen
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve (AUC) und durchschnittliche Steady-State-Konzentration.
Zeitfenster: 10 Wochen, 18 Wochen und 26 Wochen
Aufbau eines pharmakokinetischen Modells mit NONMEM-Analyse des Talspiegels, des Tmax-Spiegels und eines Spiegels 6 Stunden nach der Einnahme.
10 Wochen, 18 Wochen und 26 Wochen
Nierenfunktion
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Harnstoff, Kreatinin
Baseline und 10 Wochen
Leberenzyme
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
ALAT, ASAT, GGT
Baseline und 10 Wochen
Komplettes Blutbild
Zeitfenster: Baseline und 10 Wochen
Baseline und 10 Wochen
Erziehung der Eltern
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmt durch den höchsten Bildungsgrad, gemessen mit der Klassifikation „Standaard Onderwijsindeling (SOI)“ von Statistics Netherlands (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS)
Grundlinie
Beruf der Eltern
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmt durch das für den jeweiligen Beruf am besten geeignete Bildungsniveau
Grundlinie
Bildungsniveau
Zeitfenster: Baseline und 26 Wochen
Ermittelt anhand der ISCED-Stufen (International Standard Classification of Education) 2011
Baseline und 26 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Erasmus Medical Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Hauptermittler: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
14. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
10. April 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (EudraCT-Nummer)
  • NL 44912.078.13 (Andere Kennung: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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