Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ламотриджина на когнитивные функции при НФ1 (NF1-EXCEL)

10 апреля 2020 г. обновлено: M.J. Ottenhoff, MD, Erasmus Medical Center

Влияние ламотриджина на когнитивный дефицит, связанный с нейрофиброматозом типа 1: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование фазы II (NF1-EXCEL)

Цель этого исследования — определить, может ли ламотриджин улучшить когнитивный и нейрофизиологический дефицит у подростков с нейрофиброматозом 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Когнитивные нарушения при аутосомно-доминантном нейрофиброматозе типа 1 (NF1) обычно состоят из IQ ниже среднего, нарушения зрительно-пространственного обучения, проблем с вниманием и нарушениями исполнительных функций. Эти дефициты оказывают существенное влияние на повседневную жизнь детей и подростков с NF1. Одним из ключевых механизмов, лежащих в основе этого дефицита, является повышенное ингибирование гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и последующее снижение синаптической пластичности. Лаборатория ENCORE недавно показала, что потеря гена NF1 связана с ослабленной функцией активируемого гиперполяризацией канала 1, управляемого циклическими нуклеотидами (HCN1). Эти каналы, обогащенные мембранами тормозных интернейронов, играют важную роль в патофизиологии, лежащей в основе когнитивного дефицита при НФ1. Ламотриджин, агонист HCN, восстанавливал функцию HCN1 вместе с дефицитом электрофизиологического и зрительно-пространственного обучения у мышей Nf1. Таким образом, ламотриджин является новым препаратом-кандидатом для лечения когнитивного дефицита, связанного с NF1.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
41

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • University Hospital Leuven
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Нидерланды
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015CN
        • Erasmus Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с NF1 с генетически подтвержденным диагнозом
  • Возраст 12-17,5 лет на момент включения
  • Устное и письменное информированное согласие родителей и согласие участников

Критерий исключения:

  • Сегментарный NF1
  • Серьезные проблемы со слухом или глухота
  • Серьезные проблемы со зрением или слепота
  • Использование следующих препаратов, касающихся взаимодействия с ламотриджином: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, атазанавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, окскарбазепин, топирамат, оральные контрацептивы, в том числе таблетки стоп-недели (эстроген и прогестерон) и вальпроевая кислота во время 3 месяца до включения.
  • Использование психоактивных препаратов, кроме метилфенидата
  • Предыдущие аллергические реакции на противоэпилептические препараты
  • Эпилепсия или эпилепсия в прошлом
  • Суицидальные мысли или поведение
  • Почечная недостаточность
  • Печеночная недостаточность
  • Беременность
  • Опухоль головного мозга или другая патология головного мозга, потенциально влияющая на показатели исхода

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Ламотриджин

Ламотриджин в течение 28 недель подряд:

  • 8-недельная фаза увеличения дозы: с 25 мг один раз в день до 100 мг два раза в день.
  • Фаза целевой дозы 18 недель: 100 мг два раза в день
  • 2 недели фазы снижения: 100 мг один раз в день.
Лекарство: Ламотриджин
Другие имена:
  • Ламиктал
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо в течение 28 недель подряд, внешний вид которых идентичен таблеткам ламотриджина, имитируя схему дозирования ламотриджина.
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент производительности (изменение по сравнению с базовым уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено по шкале интеллекта Векслера для детей - третье издание (WISC-III).
Исходный уровень и 26 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Зрительно-пространственная рабочая память (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценивается с помощью задачи парного ассоциативного обучения (PAL) автоматизированной батареи кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB).
Исходный уровень и 26 недель
Зрительное восприятие (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценивается с помощью теста моторного свободного зрительного восприятия - третье издание (MVPT-3).
Исходный уровень и 26 недель
Устойчивое внимание (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено устойчивым вниманием DOTS (SA-DOTS) Амстердамских нейропсихологических задач (ANT).
Исходный уровень и 26 недель
Зрительно-моторная интеграция (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено заданием по развитию зрительно-моторной интеграции Beery-Buktenica - шестое издание (Beery-VMI-6).
Исходный уровень и 26 недель
Мелкая моторная координация (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Оценено тестом на рифленую перфорированную доску.
Исходный уровень и 26 недель
Проблемы с вниманием (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 недель, 26 недель и 52 недели
Оценивается с помощью анкеты родителей с СДВГ, ADHD-vragenlijst (AVL).
Исходный уровень, 10 недель, 26 недель и 52 недели
Исполнительное функционирование (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26 недель и 52 недели
Оценка проводилась с помощью анкеты для родительской оценки поведенческого рейтинга исполнительной функции (BRIEF).
Исходный уровень, 26 недель и 52 недели
Короткое внутрикорковое торможение (SICI) (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Оценивали с помощью парной импульсной транскраниальной магнитной стимуляции (ппТМС).
Исходный уровень и 10 недель
Долгосрочная потенцирующая пластичность (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Оценивали с помощью парной ассоциативной стимуляции (ПАС) с использованием транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС).
Исходный уровень и 10 недель

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный IQ (коэффициент интеллекта)
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценивается по шкале интеллекта Векслера для детей - третье издание (WISC-III).
Базовый уровень
Регистрация нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходно, 4 недели, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель, 26 недель, 28 недель и дополнительно по показаниям
Исходно, 4 недели, 8 недель, 10 недель, 14 недель, 18 недель, 26 недель, 28 недель и дополнительно по показаниям
Тяжесть заболевания NF1
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценивается по шкале Риккарди.
Базовый уровень
Физикальное обследование
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 недель и 26 недель
Исходный уровень, 10 недель и 26 недель
Фармакокинетика: площадь под кривой (AUC) и средняя равновесная концентрация.
Временное ограничение: 10 недель, 18 недель и 26 недель
Фармакокинетическая модель построена с помощью NONMEM-анализа минимального уровня, уровня Tmax и уровня через 6 часов после введения дозы.
10 недель, 18 недель и 26 недель
Функция почек
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Мочевина, креатинин
Исходный уровень и 10 недель
Печеночные ферменты
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
АЛАТ, АСАТ, ГГТ
Исходный уровень и 10 недель
Общий анализ крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 недель
Исходный уровень и 10 недель
Родительское образование
Временное ограничение: Базовый уровень
Определяется высшим образовательным классом по классификации «Standaard Onderwijsindeling (SOI)» Статистического управления Нидерландов (Centraal Bureau voor Statistiek; CBS).
Базовый уровень
Родительское занятие
Временное ограничение: Базовый уровень
Определяется наиболее подходящим уровнем образования для конкретной профессии
Базовый уровень
Образовательный уровень
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Определяется с использованием уровней МСКО (Международная стандартная классификация образования) 2011 г.
Исходный уровень и 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Erasmus Medical Center

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Hospital Sant Joan de Deu

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Ype Elgersma, PhD, Erasmus Medical Center
  • Главный следователь: Henriette A Moll, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
3 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
14 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
10 апреля 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • MEC-2013-460
  • 2013-003405-26 (Номер EudraCT)
  • NL 44912.078.13 (Другой идентификатор: The Central Committee on Research Involving Human Subjects (CCMO))
  • 113303003 (Другой номер гранта/финансирования: ZonMw, Netherlands Organisation for Health Research and Development)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками