huC242-DM4 zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.
• Patienten müssen über eine histologische Dokumentation eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen (American Joint Committee on Cancer Staging System: Stadien IIIA, IIIB und IV) Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs verfügen.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus < 1 haben.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Patienten, die zuvor nur mit einer Chemotherapie behandelt wurden und bei denen ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert ist.
• Bei Patienten muss vor der Aufnahme eine Bestätigung der CanAg-Expression durch eine immunhistochemische Untersuchung auf CanAg an archivierten Biopsieproben durchgeführt werden.
• Patienten müssen eine messbare Erkrankung mit mindestens einer Läsion haben, die anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) genau gemessen werden kann. Die Läsionsgröße muss bei herkömmlichen radiologischen Techniken mindestens 20 mm oder bei Spiral-CT-Scans mindestens 10 mm betragen. Eine Erkrankung in einem bestrahlten Feld als einziger messbarer Erkrankungsstelle ist akzeptabel, wenn die Läsion deutlich fortgeschritten ist.
• Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss innerhalb einer Woche vor der Aufnahme in die Studie ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Patienten müssen mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie gegen Krebs oder eine Operation (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe) abgeschlossen haben.
• Bei den Patienten müssen alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie) früherer Behandlungen, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, gezielte nicht-zytotoxische Therapie oder Chemotherapie, auf Grad ≤ 1 gemäß NCI CTCAE v. 3.0 abgeheilt sein, sofern nicht anders angegeben die Einschlusslaborwerte.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, einschließlich:

  1. Hämatopoetisch:

     ich. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3. ii. Thrombozytenzahl > 100.000/mm3. iii. Hämoglobin > 9 g/dl (Transfusion erlaubt).

  2. Nieren:

     ich. Serumkreatinin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii. Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2.

  3. Leber:

     ich. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN ii. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

     Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss vor der ersten Behandlung ein negativer Urin- oder Bluttest vorliegen, der auf eine Schwangerschaft schließen lässt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine frühere Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder Maytansinoiden.
• Aktive und unkontrollierte Infektion.
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C, HIV oder Vorgeschichte einer alkoholischen Lebererkrankung.
• Patienten mit einer schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Störung, die die Patientensicherheit oder die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde.
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher.
• Patienten mit bekannter leptomeningealer Erkrankung oder fortschreitender Hirnmetastasierung. Ein routinemäßiges Screening mit ZNS-Bildgebungsstudien (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist.
• Patienten mit begleitenden bösartigen Erkrankungen oder früheren bösartigen Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 2 Jahren zum Zeitpunkt der Dosierung. Patienten mit ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder niedriggradigem Prostatakrebs im Stadium A können unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose aufgenommen werden.
• Patienten, die gleichzeitig eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Prüftherapie erhalten. Eine Strahlentherapie zur Linderung der damit verbundenen Knochenmetastasen ist nach Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem ImmunoGen Medical Monitor zulässig, sofern die Bestrahlung keine Zielläsionen betrifft, die zur Bewertung des Ansprechens auf die medikamentöse Behandlung verfolgt werden.
• Patienten mit einer schwerwiegenden gleichzeitigen Erkrankung oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Studienteilnahme ungeeignet machen würde. Die Krankheit oder der Zustand umfasst unter anderem eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen: Blutungsdiathese, unkontrollierte chronische Nieren- oder Lebererkrankung, unkontrollierter Diabetes, Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Herzinsuffizienz, instabil Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und unkontrollierter Bluthochdruck.
• Patienten, die Kontaktlinsen tragen müssen und im Verlauf der klinischen Studie nicht auf die Verwendung ihrer Kontaktlinsen verzichten können. Patienten müssen die Verwendung von Kontaktlinsen abbrechen, bevor sie das Studienmedikament erhalten.