Carfilzomib Thalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Rezidiviertes und/oder refraktäres multiples Myelom bei Studieneintritt.

3. Die Patienten müssen ein auswertbares multiples Myelom mit mindestens einem der folgenden Merkmale haben (innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung beurteilt):

   1. Serum M-Protein ≥ 5 g/L, oder
   2. M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden oder Bei Patienten ohne nachweisbares M-Protein im Serum oder Urin, freie Leichtkette (SFLC) im Serum > 100 mg/l (beteiligte leichte Kette) und abnormales k/l-Verhältnis im Serum oder For IgA-Patienten, deren Erkrankung nur durch quantitatives Immunglobulin im Serum (qIgA) ≥ 7500 mg/l (7,5 g/l) zuverlässig gemessen werden kann.
4. Erhielt ein, aber nicht mehr als drei vorherige Behandlungsschemata oder Therapielinien für multiples Myelom. (Eine Induktionstherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie wird als eine Therapielinie betrachtet).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung mit Bilirubin < 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-mal die ULN.
7. LVEF ≥ 40 %.
8. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (oder 1000 Zellen/l) innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung. Das Screening von ANC sollte für ≥ 1 Woche unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung sein.
9. Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/mm3 (≥ 30.000 Zellen/mm3, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 % beträgt) innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung. Die Patienten sollten mindestens 1 Woche vor dem Erhalt der Screening-Thrombozytenzahl keine Thrombozytentransfusionen erhalten haben.
10. Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 15 ml/min innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung. Die Berechnung sollte auf der Formel von Cockcroft und Gault basieren (Anlage 3)
11. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
12. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, während und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Männliche Patienten müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einem FCBP sexuell aktiv sind.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme von Dexamethason bis zu 160 mg oder Äquivalent alle 4 Wochen.
2. Vorherige Behandlung mit Carfilzomib.
3. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Anmeldung. Strahlentherapie in einem ausgedehnten Feld mit einem erheblichen Knochenmarkvolumen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung (d. h. die vorherige Bestrahlung muss weniger als 30 % des Knochenmarks betragen haben).
4. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III bis IV), symptomatische Ischämie oder Überleitungsstörungen, die nicht durch herkömmliche Interventionen kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von vier Monaten vor der Registrierung.
5. Akute aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung systemische Antibiotika, antivirale (außer antivirale Therapie gegen Hepatitis B) oder Antimykotika erfordert.
6. Bekanntermaßen HIV-seropositiv und/oder unbehandelte Hepatitis B (Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Core-Antikörper [HBcAb] kommen in Frage, wenn sie eine adäquate antivirale Therapie gegen Hepatitis B erhalten).
7. Patienten mit bekannter Zirrhose.
8. Aktive Malignität, die voraussichtlich innerhalb eines Jahres eine Behandlung mit Chemotherapie erfordert oder zu einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr führt.
9. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
10. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
11. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Carfilzomib, Velcade, Bor oder Mannitol.
12. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfordern.
13. Signifikante Neuropathie (Grad 3-4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
14. Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.