Intravenöse Infusion von hochdosiertem Vitamin C bei Patienten mit resezierbaren oder metastasierten malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
2. Patienten mit histologisch nachgewiesenem kolorektalen Adenokarzinom im Frühstadium oder lokal fortgeschrittenem kolorektalen Adenokarzinom, Lungenkrebs oder Bauchspeicheldrüsenkrebs, die für eine Resektion in Frage kommen (Kohorte A).

3. Patienten mit inoperablem, metastasiertem erweitertem RAS (z. KRAS oder NRAS) oder kolorektalem Adenokarzinom mit BRAF-Mutation, Lungenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen soliden Tumoren, die mindestens 1 Behandlungslinie für metastasierende Erkrankungen erhalten haben (Kohorte B).

   Hinweis: Wenn der Patient eine Chemotherapie ablehnt und daher keine vorherige Chemotherapie erhalten hat, kann er mit Zustimmung des Hauptprüfarztes für die Studie in Frage kommen.

   3.1 Patienten mit metastasiertem Krebs mit erweitertem RAS (z. KRAS oder NRAS) oder BRAF-Mutation mit Lebermetastasen, die für eine Y90-Radioembolisation geeignet sind (Kohorte C).

4. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
5. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
6. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.

7. Patient mit angemessener Organ- und Markfunktion wie folgt:

   • ANC ≥ 1000 mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dL,
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Anhang C: Schätzung der Kreatinin-Clearance);
   • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts ohne Leberbeteiligung oder ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts mit Leberbeteiligung.
8. Patienten mit Serumelektrolyten (einschließlich Calcium, Magnesium, Phosphor, Natrium und Kalium) innerhalb normaler Grenzen (Ergänzung zur Aufrechterhaltung normaler Elektrolyte ist erlaubt).
9. Patienten, die Vitamin C einnehmen, haben die Einnahme von oralem Vitamin C mehr als 1 Woche vor der geplanten Studienbehandlung eingestellt.
10. Patienten, die in der Lage sind, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten, und die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (Anhang B: New York Heart Association (NYHA) Klassifikationen).
2. Patienten mit aktiver Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, symptomatischer koronarer Herzkrankheit, Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden, instabiler Angina pectoris oder unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV) (Anhang B: New York Heart Association (NYHA ) Klassifikationen).

4. Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten haben.

5. Patient, der sich nicht auf Grad ≤ 1 von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt hat, die mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht wurden.

6. Schwangere oder stillende Patientinnen.

7. Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das Humane Immunschwächevirus (HIV) sind. Die Wirkung von Vitamin C auf HIV-Medikamente ist unbekannt. Hinweis: HIV-Tests sind für die Eignung nicht erforderlich, aber wenn sie zuvor durchgeführt wurden und positiv waren, ist der Patient nicht für die Studie geeignet.

8. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.

9. Bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mit Vitamin C interagieren, werden das potenzielle Risiko und die Eignung individuell vom Prüfarzt bewertet. A. Die meisten bekannten Wechselwirkungen mit Vitamin C sind auf die orale Einnahme und die Ansäuerung der Magenschleimhaut zurückzuführen. Es gibt nur wenige bekannte Wechselwirkungen mit hochdosiertem intravenösem Vitamin C. Wir empfehlen, Deferoxamin nicht anzuwenden, da ein Zusammenhang mit ventrikulärer Dysfunktion bestehen kann (unbekannter Mechanismus).

10. Patienten mit unkontrollierter oder schwerer Hyponatriämie, Hypernatriämie, SIADH, Hypokaliämie, Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypermagnesiämie

11. Patienten mit unkontrollierten oder schweren Koagulopathien oder einer Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Hämoptyse, Epistaxis, Hämatochezie, Hämaturie oder gastrointestinalen Blutungen.

12. Patienten, die therapeutische Dosen von Warfarin benötigen, ist verboten.

13. Patienten mit unkontrolliertem Krampfanfall, Aszites, Eisenüberladung, Ödemen oder Dehydratation.

14. Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, erblicher Sphärozytose oder anderen Erkrankungen, die den Patienten für eine Hämolyse prädisponieren.

15. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von wiederkehrenden Oxalat-Nierensteinen oder multiplem Oxalat.