Dożylna infuzja dużej dawki witaminy C u pacjentów z resekcyjnymi lub przerzutowymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie wczesnym stadium lub miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem jelita grubego, rakiem płuc lub rakiem trzustki, którzy kwalifikują się do resekcji (kohorta A).

3. Pacjenci z nieoperacyjnym, rozszerzonym RAS z przerzutami (np. KRAS lub NRAS) lub gruczolakoraka jelita grubego z mutacją BRAF, rakiem płuc i rakiem trzustki lub innym guzem litym, którzy otrzymali co najmniej 1 linię leczenia choroby przerzutowej (kohorta B).

   Uwaga: Jeśli pacjent odmówi chemioterapii i dlatego nie był wcześniej chemioterapią, może kwalifikować się do badania za zgodą głównego badacza.

   3.1 Pacjenci z rakiem z przerzutami z rozszerzonym RAS (np. KRAS lub NRAS) lub BRAF z przerzutami do wątroby podatnymi na radioembolizację Y90 (kohorta C).

4. Stan wydajności ECOG 0-1.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
6. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.

7. Pacjent z prawidłową czynnością narządów i szpiku w następujący sposób:

   • ANC ≥ 1000 mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dl,
   • stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,8 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (Załącznik C: Szacowanie klirensu kreatyniny);
   • bilirubina ≤ 1,5 mg/dl; aminotransferaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤ 5-krotność górnej granicy normy, jeśli występuje zajęcie wątroby.
8. Pacjenci ze stężeniem elektrolitów w surowicy (w tym wapnia, magnezu, fosforu, sodu i potasu) w granicach normy (dozwolona jest suplementacja w celu utrzymania prawidłowego poziomu elektrolitów).
9. Pacjenci przyjmujący witaminę C przestaną przyjmować doustnie witaminę C na ponad 1 tydzień przed planowanym leczeniem w ramach badania.
10. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć protokół i postępować zgodnie z nim oraz którzy podpisali dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi niekontrolowaną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca (klasa III i IV według NYHA), niekontrolowaną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania (Załącznik B: New York Heart Klasyfikacje Stowarzyszenia (NYHA).
2. Pacjenci z czynną chorobą serca, w tym zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawową chorobą wieńcową, zaburzeniami rytmu niekontrolowanymi lekami, niestabilną dusznicą bolesną lub niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca (klasa III i IV według NYHA) (Załącznik B: New York Heart Association (NYHA) ) Klasyfikacje).

4. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku.

5. Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do stopnia ≤ 1 po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych lekami badanymi lub innymi lekami, które podano ponad 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.

7. Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Wpływ witaminy C na leki przeciw HIV jest nieznany. Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do zakwalifikowania się, ale jeśli został wykonany wcześniej i dał wynik pozytywny, pacjent nie kwalifikuje się do badania.

8. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.

9. Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z witaminą C, potencjalne ryzyko i kwalifikowalność zostaną ocenione indywidualnie przez badacza. A. Większość znanych interakcji z witaminą C wynika z przyjmowania doustnego i zakwaszania błony śluzowej żołądka. Istnieje niewiele znanych interakcji z dużą dawką witaminy C podawanej dożylnie. Nie zalecamy stosowania deferoksaminy, ponieważ może to mieć związek z dysfunkcją komór (nieznany mechanizm).

10. Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką hiponatremią, hipernatremią, SIADH, hipokaliemią, hiperkaliemią, hipomagnezemią lub hipermagnezemią

11. Pacjenci z niekontrolowanymi lub ciężkimi koagulopatiami lub klinicznie istotnymi krwawieniami w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takimi jak krwioplucie, krwawienie z nosa, hematochezja, krwiomocz lub krwawienia z przewodu pokarmowego.

12. Zabrania się przyjmowania pacjentów wymagających terapeutycznych dawek warfaryny.

13. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi, wodobrzuszem, przeciążeniem żelazem, obrzękiem lub odwodnieniem.

14. Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD), dziedziczną sferocytozą lub innymi stanami predysponującymi pacjenta do hemolizy.

15. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały nawracające kamienie nerkowe lub liczne szczawiany.