Nicht-operatives Management für lokal fortgeschrittenen Rektumkrebs (NOM)

Hintergrund: Die Standardbehandlung bei niedrigem Rektumkarzinom (LRC) mit Beteiligung des Analsphinkters umfasst eine kombinierte, präoperative Chemotherapie und Strahlentherapie (CRT) mit anschließender Operation. Die Operation beinhaltet die Entfernung des Rektums und des Anus und die Schaffung einer dauerhaften Kolostomie und hat erhebliche langfristige Auswirkungen auf die Darm- und Sexualfunktion und das Körperbild. Aufgrund der hohen Morbidität chirurgischer Eingriffe besteht ein zunehmendes Interesse am nicht-operativen Management (NOM) für LRC. Der NOM-Ansatz umfasst die Verschiebung der Operation und die aktive Überwachung aller Patienten mit LRC, die nach Abschluss der CRT, die bei etwa 30 % der Patienten auftritt, ein vollständiges klinisches Ansprechen erreicht haben (d. h. keinen Resttumor haben). Obwohl einige prospektive Einzelinstitutsstudien günstige Ergebnisse mit NOM gezeigt haben, wurde dieser Ansatz bisher nicht in die klinische Praxis übernommen, da Ärzte Bedenken hinsichtlich der Sicherheit von NOM aufgrund der begrenzten verfügbaren Beweise hatten.

Ziele: Daher ist das Ziel dieser Studie die Durchführung einer pankanadischen Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit von NOM für LRC.

Methoden: Alle Patienten mit LRC, die eine Operation und eine permanente Kolostomie benötigen, die in den teilnehmenden Zentren behandelt werden, werden acht bis zehn Wochen nach Abschluss der CRT durch den behandelnden Chirurgen auf ein vollständiges klinisches Ansprechen (cCR) untersucht. Für die Studie wird ein cCR definiert als (i) kein tastbarer Tumor bei der digitalen rektalen Untersuchung, (ii) kein Resttumor, definiert als weiß-gelbe, flache Narbe bei der Endoskopie, (iii) kein Resttumor im MRT, (iv) keine verdächtigen mesorektalen oder extramesorektalen Lymphknoten im MRT und (v) normaler CEA-Spiegel. Patienten, die alle diese Kriterien für cCR erfüllen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden einer aktiven Überwachung unterzogen, die alle 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate DRE, Endoskopie und MRT des Beckens umfasst; CEA-Spiegel alle 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 Monate und CT Brust/Bauch und Becken alle 6, 12, 18 und 24 Monate. Das primäre Ergebnis der Studie ist die Rate des lokalen Wiederwachstums 2 Jahre nach Abschluss der CRT. Lokales erneutes Wachstum wird als Nichterfüllung der cCR-Kriterien zu irgendeinem Zeitpunkt definiert. NOM gilt als sicher, wenn die Rate des lokalen Wiederwachstums zwei Jahre nach Abschluss der CRT weniger als 30 % beträgt. Die sekundären Ergebnisse der Studie sind die Rate der Fernrezidive, die Krankheitsfreiheit und das Gesamtüberleben nach 2 Jahren.

Bedeutung: Die Ergebnisse dieser Studie werden von hoher klinischer Relevanz sein, da erwartet wird, dass NOM für LRC sicher ist und ein erhebliches Potenzial hat, die klinische Praxis in Kanada und Nordamerika zu verändern, da etwa 30 % der Patienten mit LRC in der Lage wären, dies sicher zu tun eine Operation und eine permanente Kolostomie vermeiden und die Darm- und Sexualfunktion und das Körperbild verbessert haben. Darüber hinaus hat die weit verbreitete Einführung von NOM das Potenzial, die Kapazität der Gesundheitsversorgung zu erhöhen und die Behandlungskosten zu senken, indem die Anzahl der Operationen, Krankenhauseinweisungen und Kosten im Zusammenhang mit Operationen und langfristiger chirurgischer Morbidität reduziert werden.