Studie zu Brentuximab Vedotin plus TAK228 bei rezidiviertem/refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom, anaplastischem großzelligem Lymphom und anderen peripheren CD30+-T-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Die Patienten müssen eine Diagnose eines rezidivierten oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms ODER eines anaplastischen großzelligen Lymphoms ODER eines peripheren T-Zell-Lymphoms ohne ALCL mit einer immunhistochemisch positiven CD30-Tumorbiopsie von >/= 1 % haben. Alle Patienten müssen refraktär oder nicht für verfügbare Therapien geeignet sein, von denen ein klinischer Nutzen erwartet wird, mit der Ausnahme, dass ein Patient aufgenommen werden kann, wenn er die Richtlinien des National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) für die Erwägung einer Behandlung mit Brentuximab Vedotin als Monotherapie erfüllt diese Studie, da es sich um eine Kombinationsstudie mit Brentuximab Vedotin plus TAK228 handelt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus </= 2
4. Für Frauen: Postmenopausal für mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch, ODER chirurgisch sterilisiert, ODER wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, 1 wirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-) Methode gleichzeitig zu praktizieren der Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage (oder länger, wie von der lokalen Kennzeichnung vorgeschrieben [z. B. USPI, SmPC usw.]) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER zustimmen, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies im Einklang steht mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin (regelmäßige Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden] und Entzug, nur Spermizid und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.)
5. #4 Fortsetzung: Für Männer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (dh Status nach Vasektomie), müssen sie: zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, ODER zustimmen echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Postovulationsmethoden für die Partnerin] und Entzug, nur Spermizid und Laktationsamenorrhoe sind nicht akzeptabel Methoden der Empfängnisverhütung. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden.). Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
6. Screening klinischer Laborwerte wie unten angegeben: a) Knochenmarkreserve konsistent mit: absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1 x 10^9/l; Thrombozytenzahl >/= 90 x 10^9/l (bei Patienten mit Knochenmarkbeteiligung eine Thrombozytenzahl von >/= 75 x 10^9/l, falls erforderlich); Hämoglobin >/= 8 g/dl ohne Transfusion innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments b) Leber: Gesamtbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Transaminasen (Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase-AST/SGOT und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); c) Nieren: Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min, basierend entweder auf Cockcroft-Gault-Schätzung oder basierend auf Urinsammlung (12 oder 24 Stunden); d) Metabolisch: Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) < 7,0 %, Nüchtern-Serumglukose (</=130 mg/dL) und Nüchtern-Triglyceride </= 300 mg/dL;
7. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
8. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
9. Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens 1 Läsion >/= 1,5 cm in einer einzigen Dimension.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Andere klinisch signifikante Komorbiditäten, wie z. B. unkontrollierte Lungenerkrankung, aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems, aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten.
3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
4. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion.
5. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
6. Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
7. Stillen oder schwanger.
8. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 7 %; Patienten mit einer Vorgeschichte einer vorübergehenden Glukoseintoleranz aufgrund einer Kortikosteroidverabreichung können in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind
9. Behandlung mit starken Inhibitoren und/oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 oder CYP2C19 innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
10. Manifestationen einer Malabsorption aufgrund früherer gastrointestinaler (GI) Operationen, GI-Erkrankungen oder aus einem unbekannten Grund, die die Resorption von TAK228 verändern können. Darüber hinaus sind auch Patienten mit enterischen Stomata ausgeschlossen.
11. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor Verabreichung der ersten Dosis des Arzneimittels: Ischämisches myokardiales Ereignis, einschließlich therapiebedürftiger Angina pectoris und arterieller Revaskularisationsverfahren. Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis, einschließlich transienter ischämischer Attacken und Arterienrevaskularisationsverfahren. Bedarf an inotroper Unterstützung (außer Digoxin) oder schwere (unkontrollierte) Herzrhythmusstörungen (einschließlich Vorhofflattern/-flimmern, Kammerflimmern oder Kammertachykardie). Platzierung eines Herzschrittmachers zur Rhythmuskontrolle. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA). Lungenembolie.
13. Signifikante aktive Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, einschließlich: Unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg). Die Anwendung von blutdrucksenkenden Mitteln zur Kontrolle des Bluthochdrucks vor Zyklus 1 Tag 1 ist erlaubt. Pulmonale Hypertonie. Unkontrolliertes Asthma oder O2-Sättigung < 90 % durch arterielle Blutgasanalyse oder Pulsoximetrie an Raumluft. Signifikante Herzklappenerkrankung; schwere Regurgitation oder Stenose durch Bildgebung, unabhängig von der Symptomkontrolle durch medizinische Intervention oder Klappenersatz in der Anamnese. Medizinisch signifikante (symptomatische) Bradykardie. Vorgeschichte von Arrhythmie, die einen implantierbaren Herzdefibrillator erfordert. Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden oder Anamnese eines angeborenen langen QT-Syndroms oder Torsades de Pointes).
14. Patienten, die systemische Kortikosteroide (entweder intravenös [IV] oder orale Steroide, ausgenommen Inhalatoren oder niedrig dosierte Hormonersatztherapie) innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
15. Tägliche oder chronische Anwendung eines Protonenpumpenhemmers (PPI) und/oder Einnahme eines PPI innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Patienten, die sich in der Vergangenheit einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen 1 Jahr nach Abschluss der Transplantation alt sein und dürfen keine aktive Graft-versus-Host-Reaktion aufweisen