Studio di Brentuximab Vedotin Plus TAK228 per linfoma di Hodgkin classico recidivato/refrattario, linfoma anaplastico a grandi cellule e altri linfomi a cellule T CD30+periferiche

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. I pazienti devono avere una diagnosi di linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario OPPURE linfoma anaplastico a grandi cellule OPPURE linfoma a cellule T periferiche non-ALCL con una biopsia tumorale pre-arruolamento positiva per CD30 mediante immunoistochimica a >/= 1%. Tutti i pazienti devono essere refrattari o non idonei per le terapie disponibili che dovrebbero fornire benefici clinici, con l'eccezione che se un paziente soddisfa le linee guida del National Comprehensive Cancer Center Network (NCCN) per prendere in considerazione il trattamento con brentuximab vedotin in monoterapia, allora quel paziente può essere arruolato per questo studio in quanto si tratta di uno studio combinato di brentuximab vedotin più TAK228.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/o altro performance status </= 2
4. Per le donne: in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE sterili chirurgicamente, OPPURE se sono in età fertile, accettano di praticare 1 metodo contraccettivo efficace e 1 metodo efficace aggiuntivo (barriera), allo stesso tempo, da il momento della firma del consenso informato fino a 180 giorni (o più, come richiesto dall'etichettatura locale [ad es. USPI, SmPC, ecc.]) dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE accettare di praticare la vera astinenza, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione] e l'astinenza, il solo spermicida e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)
5. # 4 continua: Per gli uomini, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono: Accettare di praticare una contraccezione di barriera altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE accettare praticare una vera e propria astinenza, quando questa sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale della paziente (astinenza periodica [es. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi postovulatori per la partner femminile] e astinenza, solo spermicida e amenorrea da allattamento non sono accettabili metodi di contraccezione. I preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme.). Accetta di non donare lo sperma durante il corso di questo studio o 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
6. Screening dei valori clinici di laboratorio come specificato di seguito: a) Riserva di midollo osseo coerente con: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1 x 10^9/L; conta piastrinica >/= 90 x 10^9/L (per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo una conta piastrinica >/= 75 x 10^9/L se necessario); emoglobina >/= 8 g/dL senza trasfusione entro 1 settimana precedente la somministrazione del farmaco oggetto dello studio b) Epatica: bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN), transaminasi (aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica-AST/SGOT e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammica piruvica sierica-ALT/SGPT) </= 2,5 x ULN (</= 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche); c) Renale: clearance della creatinina >/=50 mL/min basata sulla stima di Cockcroft-Gault o basata sulla raccolta delle urine (12 o 24 ore); d) Metabolico: Emoglobina glicosilata (HbA1c)<7,0%, glicemia a digiuno (</=130 mg/dL) e trigliceridi a digiuno </= 300 mg/dL;
7. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
8. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
9. Malattia misurabile bidimensionalmente con almeno 1 lesione >/= 1,5 cm in un'unica dimensione.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Altre comorbilità clinicamente significative, come malattia polmonare incontrollata, malattia attiva del sistema nervoso centrale, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio.
3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
4. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
5. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
6. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
7. Allattamento o gravidanza.
8. Diabete mellito scarsamente controllato definito come emoglobina glicosilata (HbA1c) > 7%; i pazienti con una storia di intolleranza transitoria al glucosio dovuta alla somministrazione di corticosteroidi possono essere arruolati in questo studio se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti
9. Trattamento con forti inibitori e/o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP2C9 o CYP2C19 entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio
10. Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per un motivo sconosciuto che può alterare l'assorbimento di TAK228. Inoltre, sono esclusi anche i pazienti con stomi enterici.
11. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco: Evento miocardico ischemico, inclusa angina che richiede terapia e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria. Evento cerebrovascolare ischemico, inclusi attacchi ischemici transitori e procedure di rivascolarizzazione dell'arteria. Necessità di supporto inotropo (esclusa la digossina) o aritmia cardiaca grave (non controllata) (inclusi flutter/fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare). Posizionamento di un pacemaker per il controllo del ritmo. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA). Embolia polmonare.
13. Malattia cardiovascolare o polmonare attiva significativa tra cui: Ipertensione non controllata (cioè pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 95 mm Hg). È consentito l'uso di agenti antipertensivi per controllare l'ipertensione prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Ipertensione polmonare. Asma non controllato o saturazione di O2 < 90% mediante emogasanalisi arteriosa o pulsossimetria in aria ambiente. Malattia valvolare significativa; grave rigurgito o stenosi mediante imaging indipendente dal controllo dei sintomi con intervento medico o anamnesi di sostituzione valvolare. Bradicardia clinicamente significativa (sintomatica). Storia di aritmia che richiede un defibrillatore cardiaco impiantabile. Prolungamento basale dell'intervallo QT corretto in frequenza (QTc) (ad es., ripetuta dimostrazione di intervallo QTc > 480 millisecondi, o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o torsione di punta).
14. Pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici (steroidi per via endovenosa [IV] o orali, esclusi inalatori o terapia ormonale sostitutiva a basso dosaggio) entro 1 settimana prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
15. Uso quotidiano o cronico di un inibitore della pompa protonica (PPI) e/o assunzione di un PPI entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
16. I pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche in passato devono essere trascorsi 1 anno dal completamento del trapianto e non avere una malattia del trapianto contro l'ospite attiva