Eine Pilotstudie mit autologer regulatorischer T-Zell-Infusion Zortress (Everolimus) bei Empfängern von Nierentransplantationen

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, alternative Möglichkeiten zur Kontrolle der körpereigenen Immunantworten nach einer Nierentransplantation kennenzulernen. Das Ziel des Prüfarztes ist es, die Nebenwirkungen einer immunsuppressiven Langzeittherapie zu verhindern oder zu verringern.

Durch diese Studie hofft der Forscher zu erfahren, wie sicher und wirksam die Infusion von autologen Treg-Zellen nach einer Nierentransplantation bei Nierentransplantatempfängern ist, die Zortress (Everolimus) einnehmen, um die Immunantwort zu kontrollieren.

Personen, die sich für die Teilnahme an dieser Forschungsstudie entscheiden und startberechtigt sind, werden nach ihrer Transplantation 1 Jahr lang nachbeobachtet. Die Forschungsverfahren werden am University of Kentucky Medical Center durchgeführt und erfordern neun Studienbesuche. Einer der Studienaufenthalte erfordert eine Übernachtung. Die Teilnehmer werden für diesen Studienaufenthalt in die stationäre Forschungseinheit des Center for Clinical and Translational Science (CCTS) der University of Kentucky aufgenommen. Abhängig von der Häufigkeit der Klinikbesuche eines Teilnehmers nach der Transplantation könnten einige der Studienbesuche gleichzeitig mit ihren regulären Klinikbesuchen erfolgen. Wenn nicht, werden sie in der Transplantationsklinik oder in der ambulanten Forschungseinheit des Center for Clinical and Translational Science (CCTS) der University of Kentucky durchgeführt.

Der Gesamtzeitaufwand für die Teilnahme an der Studie beträgt bis zu 40 Stunden über 1 Jahr. Die Gesamtmenge an Blut, die für die Studie entnommen wird, beträgt etwa 14 Esslöffel (200 ml/6,5 Unzen) über 1 Jahr.

STUDIENVERFAHREN:

Blutproben: Diese werden über eine Nadel entnommen, die in eine Armvene eingeführt wird.

Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und Hepatitis: Der Test auf HIV, Hepatitis B und Hepatitis C wird als Teil der routinemäßigen Transplantationsbewertung des Teilnehmers durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Tests werden verwendet, um die Studieneignung beim Studienbesuch vor der Transplantation zu bestimmen.

Wenn einer dieser Tests positiv ist, wird der Teilnehmer von einer qualifizierten Person beraten. Der Bundesstaat Kentucky verlangt, dass Forscher positive HIV-, Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Testergebnisse an das örtliche Gesundheitsamt melden müssen, das für die Gerichtsbarkeit zuständig ist, in der der Teilnehmer seinen Wohnsitz hat, und dass die gemeldeten Informationen den vollständigen Namen, die Adresse, Telefonnummer, Landkreis des Wohnsitzes und anwendbare Krankheit/Zustand.

Apherese: Apherese ist ein Verfahren, bei dem eine Maschine Blut aus dem Körper eines Teilnehmers entnimmt und es in seine verschiedenen Bestandteile trennt: Plasma, Blutplättchen, weiße Blutkörperchen und rote Blutkörperchen. Dieses Verfahren wird im Apheresezentrum im Gill Heart Building des UK Chandler Hospital durchgeführt. Je nach Grund der Apherese wird eine dieser Komponenten vom Instrument isoliert und gesammelt, während die anderen dem Körper wieder zugeführt werden.

In dieser speziellen Forschungsstudie wird der Forscher weiße Blutkörperchen sammeln, um Treg-Zellen zur Expansion zu isolieren. Das Sammeln der weißen Blutkörperchen dauert etwa 90 Minuten. Sobald die Blutzellen gesammelt sind, wird das Forschungsteam die Treg-Zellen isolieren. Diese Zellen werden im Labor unter besonderen Bedingungen kultiviert und vermehrt. Nach ca. 3 Wochen in Kultur haben die Zellen an Zahl zugenommen und sind bereit für die autologe Treg-Zellinfusion.

Autologe Treg-Zell-Infusion: Dies wird eine einzelne intravenöse (IV) Infusion sein. Eine Standard-IV-Leitung wird in einer Armvene begonnen. Die eigenen expandierten regulatorischen T-Zellen des Teilnehmers werden zu einer sterilen Infusionslösung namens Albumin hinzugefügt und dem Teilnehmer verabreicht, und die Infusion dauert etwa 3 bis 4 Stunden. Die Vitalzeichen des Teilnehmers werden vor, während und nach der Infusion überwacht.

Nierenbiopsie: Es werden zwei Nierenbiopsien (Entfernung eines Stücks Nierengewebe) durchgeführt. Die erste wird im Operationssaal während der Nierentransplantation des Teilnehmers durchgeführt. Die Biopsie wird vor der Transplantation von der neuen Niere entnommen. Die zweite wird 6 Wochen nach der autologen Treg-Zell-Infusion durchgeführt und mit der ersten verglichen. Die zweite Nierenbiopsie ist optional. Wenn ein Teilnehmer der zweiten Biopsie zustimmt, wird diese als ambulanter Eingriff in der Radiologieabteilung der University of Kentucky durchgeführt. Unter Verwendung eines Ultraschalls führt der Untersucher eine größere Nadel durch die Haut, um eine kleine Probe der transplantierten Niere zu erhalten.

Körperliche Untersuchung und Vitalzeichenmessung: Diese werden von einem Mitglied des Studienteams durchgeführt. Die Körpertemperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz und der Blutdruck des Teilnehmers werden gemessen und aufgezeichnet.

Schwangerschaftstests: Bei Frauen, die schwanger sein könnten, wird vor Beginn der Studie und erneut vor Erhalt der autologen Treg-Zellen-Infusion ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um die Möglichkeit einer Schwangerschaft auszuschließen. Für Studienzwecke müssen Frauen, die schwanger werden könnten, zwei wirksame Verhütungsmittel anwenden, beginnend vor der Nierentransplantation bis zur Visite 9.