Aufgeschobener versus frischer Embryotransfer (DEFETOSE)

Die kontrollierte ovarielle Stimulation (COS) erhöht die Wirksamkeit der ART (Assisted Reproductive Technology), indem sie die Ausbeute mehrerer Eizellen ermöglicht, verändert aber auch die Empfänglichkeit des Endometriums (ER) durch eine Förderung der Entwicklung des Endometriums, was zu einer Verringerung der Schwangerschaftschancen beiträgt. In jüngster Zeit haben technische Verbesserungen bei der Vitrifizierung den Transfer gefrorener Embryonen (FETs) zu einer sicheren und praktikablen Alternative zum Transfer frischer Embryonen gemacht (Evans et al., 2014). Im Falle von FET ist das Fehlen von COS die Veränderung der Empfänglichkeit des Endometriums zu vermeiden. Frühere Berichte deuten darauf hin, dass die Schwangerschaftsraten nach FET erhöht und die perinatalen Ergebnisse weniger beeinträchtigt sind (Evans et al., 2014). Tatsächlich plädieren frühere Studien für ein erhöhtes Risiko einer Frühgeburt, klein für das Gestationsalter, Kaiserschnitt nach Transfer frischer Embryonen im Vergleich zum Transfer eingefrorener Embryonen (Maheshwari et al., 2012). Leider basieren die meisten aktuellen Beweise nur auf vorläufigen Berichten, die weiterer wissenschaftlicher Beweise bedürfen. Daher besteht eine der Hauptfragen bei der Behandlung unfruchtbarer Frauen darin, zu wissen, ob unterschiedliche Embryotransfers die optimale Empfänglichkeit des Endometriums wiederherstellen könnten, was zu einer höheren Lebendgeburtenrate (LBR) und besseren geburtshilflichen Ergebnissen im Vergleich zum Transfer frischer Embryonen führt. Diese Frage wird in der Literatur tatsächlich in vielen verschiedenen Reviews diskutiert (Blockeel et al., 2016; Cedars, 2016; Engmann et al., 2016; Evans et al., 2014; Roque, 2015). Doch selbst wenn die wissenschaftliche Begründung für erhöhte Schwangerschaftsraten nach unterschiedlichem FET spricht, fehlen immer noch überzeugende klinische Beweise, und die meisten aktuellen Beweise basieren auf retrospektiven und unkontrollierten Studien. Derzeit stammen die besten Beweise aus einer kürzlich durchgeführten randomisierten Kontrollstudie zum Transfer frischer versus gefrorener Embryonen in einer bestimmten Population von Frauen, die vom polyzystischen Ovarialsyndrom betroffen sind (Chen et al., 2016). Die Autoren konnten keinen Unterschied in der Schwangerschaftsrate nach Transfers frischer und gefrorener Embryonen nachweisen, aber sie fanden eine höhere Rate an Fehlgeburten nach Transfers frischer Embryonen und infolgedessen einen leichten, aber signifikanten Rückgang der Lebendgeburten nach Transfers frischer im Vergleich zu Transfers gefrorener Embryonen (Chen et al ., 2016). Ob diese Ergebnisse, die von einer bestimmten Population von Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom stammen, verallgemeinerbar sind, ist jedoch noch nicht bekannt. Darüber hinaus stammen einige Hinweise aus einer Metaanalyse, darunter 3 randomisierte Studien. Die Schlussfolgerungen dieser Metaanalyse sind, dass die IVF-Ergebnisse durch die Durchführung von FET im Vergleich zum Transfer frischer Embryonen wahrscheinlich durch eine Verbesserung der Empfänglichkeit des Endometriums verbessert werden können (Roque et al., 2013). Dennoch sollte diese Metaanalyse mit Vorsicht interpretiert werden. Eine der eingeschlossenen Studien wurde wegen methodischer Probleme aus der Literatur zurückgezogen (Aflatoonian et al., 2010). Daher scheint diese Metaanalyse, die sich auf eine zurückgezogene Studie stützt, nicht mehr gültig und ihre Schlussfolgerungen blieben daher ungewiss. Selbst ohne solide klinische Studien und sogar ohne gültige Empfehlungen kommen einige Autoren zu dem Schluss, dass die IVF-Ergebnisse durch die Freeze-All-Richtlinie mit unterschiedlichem FET verbessert werden können (Roque et al., 2015). Darüber hinaus empfehlen sie, dass weitere randomisierte klinische Studien erforderlich sind, um den Vorteil dieser Strategie zu bestätigen und die Population zu bestimmen, für die sie am vorteilhaftesten wäre. Dieser letzte Punkt scheint entscheidend zu sein, da ART-Verfahren (IVF-ICSI) eine Mischung aus verschiedenen Fertilitätsproblemen umfassen, die mehr oder weniger sensibel für die Auswirkungen von COS auf die Empfänglichkeit des Endometriums sind. Unter den verschiedenen Ursachen für Unfruchtbarkeit ist Endometriose recht häufig und bis zu 20 % der Frauen, die sich einer ART unterziehen, haben eine assoziierte Endometriose (Kawwass et al., 2015; Kuivasaari-Pirinen et al., 2012; Senapati et al., 2016). Darüber hinaus ist Endometriose durch eine beeinträchtigte Empfänglichkeit des Endometriums gekennzeichnet, was zu den Mechanismen beiträgt, durch die Endometriose die Fruchtbarkeit beeinträchtigt (de Ziegler et al., 2010). Die geschätzte Prävalenz der Endometriose reicht von 2 bis 10 % bei Frauen im gebärfähigen Alter bis zu 50 % bei unfruchtbaren Frauen (Eskenazi und Warner, 1997; Meuleman et al., 2009). Die Rückkehr zur ART im Falle von Endometriose-bedingter Unfruchtbarkeit bleibt eine solide Option. Jüngste Metaanalysen weisen jedoch auf eine verringerte Lebendgeburtenrate bei schwerer Endometriose im Vergleich zu krankheitsfreien Frauen hin (Hamdan et al., 2015). Darüber hinaus kann Endometriose mit unerwünschten geburtshilflichen Ergebnissen in Verbindung gebracht werden (Leone Roberti Maggiore et al., 2016). Angesichts der Existenz einer veränderten Empfänglichkeit des Endometriums bei Endometriose und verringerter ART-Ergebnisse wird tatsächlich auch diskutiert, ob ein Aufschieben des Embryotransfers die optimale Empfänglichkeit des Endometriums wiederherstellen könnte, was zu einer höheren Lebendgeburtenrate und einem verringerten Geburtsrisiko bei von Endometriose betroffenen Frauen führt.