Trasferimenti differiti rispetto a quelli di embrioni freschi (DEFETOSE)

La stimolazione ovarica controllata (COS) migliora l'efficacia dell'ART (tecnologia di riproduzione assistita) consentendo la produzione di più ovociti, ma altera anche la ricettività endometriale (ER) mediante un avanzamento dello sviluppo endometriale che contribuisce a ridurre le possibilità di gravidanza. Recentemente, i miglioramenti tecnici nella vetrificazione hanno reso i trasferimenti di embrioni congelati (FET) un'alternativa sicura e praticabile al trasferimento di embrioni freschi (Evans et al., 2014). In caso di FET l'assenza di COS evita l'alterazione della ricettività endometriale. Rapporti precedenti suggeriscono che i tassi di gravidanza sono aumentati e gli esiti perinatali sono meno influenzati dopo il FET (Evans et al., 2014). In effetti, studi precedenti sostengono un aumento del rischio di parto pretermine, piccolo per l'età gestazionale, taglio cesareo dopo il trasferimento di embrioni freschi rispetto al trasferimento di embrioni congelati (Maheshwari et al., 2012). Sfortunatamente, la maggior parte delle prove attuali si basa solo su rapporti preliminari, che necessitano di ulteriori prove scientifiche. Pertanto, una delle domande principali, nella gestione delle donne infertili, è sapere se diversi trasferimenti di embrioni potrebbero ripristinare una ricettività endometriale ottimale che porta a un tasso di nati vivi più elevato (LBR) e migliori risultati ostetrici rispetto al trasferimento di embrioni freschi. Questa domanda è attualmente dibattuta in letteratura in molte revisioni diverse (Blockeel et al., 2016; Cedars, 2016; Engmann et al., 2016; Evans et al., 2014; Roque, 2015). Tuttavia, anche se la logica scientifica è a favore di un aumento dei tassi di gravidanza dopo FET diverso, mancano ancora prove cliniche convincenti e la maggior parte delle prove attuali si basa su studi retrospettivi e non controllati. Attualmente le prove migliori provengono da un recentissimo studio di controllo randomizzato sui trasferimenti di embrioni freschi rispetto a quelli congelati in una popolazione specifica di donne affette da sindrome dell'ovaio policistico (Chen et al., 2016). Gli autori non sono riusciti a mostrare alcuna differenza nel tasso di gravidanza dopo i trasferimenti di embrioni freschi rispetto a quelli congelati, ma hanno riscontrato un tasso più elevato di aborti spontanei dopo i trasferimenti di embrioni freschi e di conseguenza una leggera ma significativa diminuzione dei nati vivi dopo i trasferimenti di embrioni freschi rispetto ai trasferimenti di embrioni congelati (Chen et al. ., 2016). Tuttavia, non è ancora noto se questi risultati, provenienti da una specifica popolazione di donne affette da sindrome dell'ovaio policistico, possano essere generalizzabili. Inoltre alcune evidenze provengono da una meta-analisi, comprendente 3 studi randomizzati. Le conclusioni di questa meta-analisi sono che i risultati della fecondazione in vitro possono essere migliorati eseguendo FET rispetto al trasferimento di embrioni freschi, probabilmente attraverso un miglioramento della ricettività endometriale (Roque et al., 2013). Tuttavia, questa meta-analisi dovrebbe essere interpretata con cautela. Uno degli studi inclusi era stato ritirato dalla letteratura a causa di problemi metodologici (Aflatoonian et al., 2010). Pertanto, questa meta-analisi basata su uno studio ritirato non sembra più valida e quindi le sue conclusioni sono rimaste incerte. Anche in assenza di studi clinici solidi e anche in assenza di raccomandazioni valide, alcuni autori concludono che i risultati della fecondazione in vitro possono essere migliorati utilizzando la politica del congelamento con FET diverso (Roque et al., 2015). Inoltre raccomandano che siano necessari ulteriori studi clinici randomizzati per confermare il vantaggio di questa strategia e determinare la popolazione per la quale sarebbe più vantaggiosa. Quest'ultimo punto sembra cruciale in quanto le procedure ART (IVF-ICSI) comprendono una miscela di diversi problemi di fertilità più o meno sensibili agli effetti della COS sulla ricettività endometriale. Tra le diverse cause di infertilità, l'endometriosi è abbastanza comune e fino al 20% delle donne sottoposte ad ART ha associato l'endometriosi (Kawwass et al., 2015; Kuivasaari-Pirinen et al., 2012; Senapati et al., 2016). Inoltre, l'endometriosi è caratterizzata da una ridotta ricettività endometriale, che contribuisce ai meccanismi attraverso i quali l'endometriosi interferisce con la fecondità (de Ziegler et al., 2010). La prevalenza stimata dell'endometriosi varia dal 2 al 10% delle donne in età riproduttiva, al 50% delle donne infertili (Eskenazi e Warner, 1997; Meuleman et al., 2009). Il ritorno all'ART in caso di infertilità correlata all'endometriosi rimane un'opzione solida. Tuttavia, una recente meta-analisi evoca una diminuzione del tasso di nati vivi in ​​caso di grave endometriosi rispetto alle donne senza malattia (Hamdan et al., 2015). Inoltre l'endometriosi può essere associata a esiti ostetrici avversi (Leone Roberti Maggiore et al., 2016). Pertanto, data l'esistenza di una ricettività endometriale alterata nell'endometriosi e di esiti ART diminuiti, in realtà si discute anche se il rinvio dei trasferimenti di embrioni possa ripristinare una ricettività endometriale ottimale che porta a un tasso di natalità vivo più elevato e a un ridotto rischio ostetrico nelle donne affette da endometriosi.