Modafinil zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität, und es sind weitere Behandlungen erforderlich, insbesondere Pharmakotherapien. Es gibt eine Vielzahl wirksamer Behandlungen für AUD, aber die Effektstärken sind gering und variieren von Studie zu Studie. Medikamente können wirksamer sein, wenn bestimmte Untergruppen von AUD gezielt behandelt werden. Die Identifizierung der Wirkmechanismen eines bestimmten Medikaments hilft dabei, die Subtypen zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit auf die Therapie ansprechen. Die globale Impulskontrolle ist ein rationales Behandlungsziel, und ihre Verbesserung ist ein wahrscheinlicher Mechanismus, durch den einige Medikamente gegen AUD wirken, insbesondere bei Subtypen von AUD mit beeinträchtigter Impulskontrolle zu Studienbeginn. Modafinil ist ein Medikament, das von der FDA für die Behandlung von Narkolepsie zugelassen und relativ sicher und verträglich ist. Es gibt Grund zu der Annahme, dass es die Impulskontrolle und die zugrunde liegenden neuronalen Schaltkreise verbessern kann und am besten geeignet ist, die Ergebnisse des Alkoholkonsums bei AUD mit schlechter Impulskontrolle zu verbessern. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von Modafinil auf die Aufgabenleistung und die Integrität der neuronalen Schaltkreise zu untersuchen, die die Reaktionshemmung bei behandlungsbedürftigem AUD mit schlechter Reaktionshemmung vermitteln, um eine Zielbindung zu ermitteln. Sekundäre Ziele sind die Messung, ob die Zielbindung eine Verbesserung der Ergebnisse des Alkoholkonsums vermittelt, und die Nutzung von maschinellem Lernen zur Identifizierung von neuronalen und Verhaltensmarkern, die die Behandlungsergebnisse am besten vorhersagen. Vierundzwanzig Personen mit AUD und beeinträchtigter Reaktionshemmung werden in die Studie aufgenommen, randomisiert Modafinil oder Placebo zugeteilt und 6 Wochen lang behandelt. Funktionelle Magnetresonanztomographie-Gehirnscans während einer Reaktionshemmungsaufgabe und während der Ruhe werden zu Studienbeginn und 2 Wochen erhalten. Aversive Stimuli werden in die Antworthemmungsaufgabe aufgenommen, um sicherzustellen, dass sich die Wirksamkeit auf mehrere Zustände verallgemeinert. Diffusionsbildgebung und arterielle Spinmarkierungssequenzen werden ebenfalls erhalten. Die Forscher sagen voraus, dass Modafinil die Gehirnaktivität im medialen und lateralen präfrontalen Kortex während der Reaktionshemmung signifikant erhöhen wird, wodurch eine Zielbindung hergestellt wird, und dass es die Ergebnisse des Alkoholkonsums verbessern wird. Die Ergebnisse werden Aufschluss darüber geben, ob eine größere R01-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Modafinil bei Personen mit AUD und eingeschränkter Reaktionshemmung gerechtfertigt ist oder nicht.