Modafiniili alkoholinkäyttöhäiriöiden hoitoon

Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, ja hoitoja, erityisesti lääkehoitoja, tarvitaan lisää. AUD:lle on olemassa useita tehokkaita hoitoja, mutta vaikutusten koot ovat pieniä ja vaihtelevat tutkimuksesta toiseen. Lääkkeet voivat olla tehokkaampia, jos ne kohdistetaan tiettyihin AUD:n alaryhmiin. Tietyn lääkkeen vaikutusmekanismien tunnistaminen auttaa tunnistamaan alatyypit, jotka todennäköisemmin reagoivat hoitoon. Globaali impulssihallinta on järkevä hoitotavoite, ja sen parantaminen on todennäköinen mekanismi, jolla jotkut AUD-lääkkeet toimivat, erityisesti AUD:n alatyypeissä, joiden impulssihallinta on heikentynyt lähtötilanteessa. Modafiniili on lääke, joka on FDA:n hyväksymä narkolepsian hoitoon ja on suhteellisen turvallinen ja siedettävä. On syytä uskoa, että se voi parantaa impulssien hallintaa ja taustalla olevia hermopiirejä, ja se voi toimia parhaiten parantamaan alkoholinkäyttötuloksia AUD:ssa, jos impulssihallinta on huono. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia modafiniilin vaikutuksia tehtävän suorittamiseen ja vasteen estoa välittävien hermopiirien eheyttä hoitoa etsivässä AUD:ssa, jossa vasteen esto on heikko, jotta saadaan aikaan sitoutuminen kohteeseen. Toissijaisina tavoitteina on mitata, edistääkö kohdennettuminen alkoholinkäytön tulosten paranemista, ja käyttää koneoppimista tunnistamaan hermo- ja käyttäytymismarkkereita, jotka ennustavat parhaiten hoitotuloksia. Kaksikymmentäneljä henkilöä, joilla on AUD ja heikentynyt vasteen esto, otetaan mukaan tutkimukseen, satunnaistetaan modafiniiliin tai lumelääkkeeseen ja heitä hoidetaan 6 viikon ajan. Funktionaaliset magneettiresonanssikuvaukset aivoista vasteen estotehtävän aikana ja levon aikana saadaan lähtötilanteessa ja 2 viikon kuluttua. Aversiiviset ärsykkeet sisällytetään vasteen estotehtävään sen varmistamiseksi, että tehokkuus yleistyy useisiin olosuhteisiin. Myös diffuusiokuvaus- ja valtimoiden spin-leimaussekvenssit saadaan. Tutkijat ennustavat, että modafiniili lisää merkittävästi aivojen aktiivisuutta mediaalisessa ja lateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa vasteen eston aikana, mikä muodostaa kohdesidonnaisuuden, ja että se parantaa alkoholin käytön tuloksia. Löydökset antavat tietoa siitä, onko suurempi R01-tutkimus, jossa tutkitaan modafiniilin tehoa henkilöillä, joilla on AUD ja heikentynyt vasteen esto, perusteltua.