Modafinil for behandling av alkoholbruksforstyrrelser

Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet, og flere behandlinger er nødvendig, spesielt farmakoterapi. Det finnes en rekke effektive behandlinger for AUD, men effektstørrelsene er små og varierer fra studie til studie. Medisiner kan være mer effektive hvis bestemte undergrupper av AUD er målrettet. Identifisering av virkningsmekanismene til en bestemt medisin vil bidra til å identifisere subtypene som er mer sannsynlig å reagere på terapi. Global impulskontroll er et rasjonelt behandlingsmål, og å forbedre det er en sannsynlig mekanisme som gjør at enkelte medisiner for AUD virker, spesielt i subtyper av AUD med nedsatt impulskontroll ved baseline. Modafinil er en medisin som er godkjent av FDA for behandling av narkolepsi, og er relativt trygg og tolerabel. Det er grunn til å tro at det kan forbedre impulskontroll og underliggende nevrale kretsløp, og kan fungere best for å forbedre alkoholbruksutfall i AUD med dårlig impulskontroll. Det overordnede målet med denne studien er å undersøke effekten av modafinil på oppgaveytelse og integriteten til nevrale kretser som medierer responshemming i behandlingssøkende AUD med dårlig responshemming, for å etablere målengasjement. Sekundære mål er å måle om målengasjement medierer forbedring i alkoholbruksresultater, og å bruke maskinlæring for å identifisere nevrale og atferdsmarkører som best forutsier behandlingsresultater. Tjuefire individer med AUD og svekket responshemming vil bli registrert i studien, randomisert til modafinil eller placebo og behandlet i 6 uker. Funksjonell magnetisk resonansavbildning hjerneskanning under en responshemmingsoppgave og under hvile vil bli oppnådd ved baseline og 2 uker. Aversive stimuli vil bli inkludert i responsinhiberingsoppgaven for å sikre at effekt generaliserer til flere tilstander. Diffusjonsavbildning og arterielle spinnmerkingssekvenser vil også bli oppnådd. Etterforskere spår at modafinil betydelig vil øke hjerneaktiviteten i den mediale og laterale prefrontale cortex under responshemming, og dermed etablere målengasjement, og at det vil forbedre alkoholbruksresultatene. Funnene vil gi informasjon om hvorvidt en større R01-studie som undersøker effekten av modafinil for personer med AUD og svekket responshemming er berettiget eller ikke.