Modafinil w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu

Zaburzenie związane z używaniem alkoholu (AUD) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności i potrzeba więcej terapii, zwłaszcza farmakoterapii. Istnieje wiele skutecznych metod leczenia AUD, ale rozmiary efektów są niewielkie i różnią się w zależności od badania. Leki mogą być bardziej skuteczne, jeśli są ukierunkowane na określone podgrupy AUD. Identyfikacja mechanizmów działania konkretnego leku pomoże zidentyfikować podtypy, które z większym prawdopodobieństwem zareagują na terapię. Globalna kontrola impulsów jest racjonalnym celem leczenia, a jej poprawa jest prawdopodobnym mechanizmem działania niektórych leków na AUD, zwłaszcza w podtypach AUD z wyjściową upośledzoną kontrolą impulsów. Modafinil to lek zatwierdzony przez FDA do leczenia narkolepsji, stosunkowo bezpieczny i tolerowany. Istnieją powody, by sądzić, że może to poprawić kontrolę impulsów i podstawowe obwody nerwowe, i może działać najlepiej w celu poprawy wyników używania alkoholu w AUD ze słabą kontrolą impulsów. Ogólnym celem tego badania jest zbadanie wpływu modafinilu na wykonanie zadania i integralność obwodów neuronowych pośredniczących w hamowaniu odpowiedzi w AUD poszukującym leczenia ze słabym hamowaniem odpowiedzi, w celu ustalenia docelowego zaangażowania. Celem drugorzędnym jest zmierzenie, czy celowe zaangażowanie pośredniczy w poprawie wyników używania alkoholu, oraz wykorzystanie uczenia maszynowego do identyfikacji markerów neuronalnych i behawioralnych, które najlepiej przewidują wyniki leczenia. Dwadzieścia cztery osoby z AUD i upośledzonym hamowaniem odpowiedzi zostaną włączone do badania, losowo przydzielone do modafinilu lub placebo i leczone przez 6 tygodni. Funkcjonalne skany mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego podczas zadania hamowania odpowiedzi i podczas odpoczynku zostaną uzyskane na początku badania i po 2 tygodniach. Bodźce awersyjne zostaną uwzględnione w zadaniu hamowania odpowiedzi, aby upewnić się, że skuteczność uogólnia się na kilka warunków. Uzyskane zostaną również sekwencje obrazowania dyfuzyjnego i znakowania spinu tętniczego. Badacze przewidują, że modafinil znacznie zwiększy aktywność mózgu w przyśrodkowej i bocznej korze przedczołowej podczas hamowania odpowiedzi, ustanawiając w ten sposób docelowe zaangażowanie i że poprawi wyniki używania alkoholu. Wyniki dostarczą informacji o tym, czy uzasadnione jest większe badanie R01 badające skuteczność modafinilu u osób z AUD i upośledzonym hamowaniem odpowiedzi.