Модафинил для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), является основной причиной заболеваемости и смертности, и необходимы дополнительные методы лечения, особенно фармакотерапия. Существует множество эффективных методов лечения AUD, но размеры эффекта невелики и варьируются от исследования к исследованию. Лекарства могут быть более эффективными, если они нацелены на определенные подгруппы AUD. Выявление механизмов действия конкретного лекарства поможет определить подтипы, которые с большей вероятностью будут реагировать на терапию. Общий контроль импульсов является рациональной целью лечения, и его улучшение является вероятным механизмом действия некоторых препаратов для лечения AUD, особенно при подтипах AUD с нарушением контроля импульсов на исходном уровне. Модафинил — это лекарство, одобренное FDA для лечения нарколепсии, относительно безопасное и переносимое. Есть основания полагать, что это может улучшить контроль над импульсами и лежащие в их основе нейронные схемы, и может лучше всего работать для улучшения результатов употребления алкоголя при AUD с плохим контролем над импульсами. Общая цель этого исследования - изучить влияние модафинила на выполнение задачи и целостность нейронных цепей, опосредующих торможение реакции при обращении за лечением AUD с плохим торможением реакции, чтобы установить целевое взаимодействие. Второстепенные цели заключаются в том, чтобы измерить, опосредует ли целевое взаимодействие улучшение результатов употребления алкоголя, и использовать машинное обучение для выявления нейронных и поведенческих маркеров, которые лучше всего предсказывают результаты лечения. Двадцать четыре человека с AUD и нарушением торможения реакции будут включены в исследование, рандомизированы для приема модафинила или плацебо и пролечены в течение 6 недель. Функциональная магнитно-резонансная томография головного мозга во время задачи подавления реакции и во время отдыха будет получена на исходном уровне и через 2 недели. Отрицательные стимулы будут включены в задачу торможения реакции, чтобы гарантировать, что эффективность распространяется на несколько состояний. Также будут получены последовательности диффузионной визуализации и маркировки артериального спина. Исследователи предсказывают, что модафинил значительно повысит активность мозга в медиальной и латеральной префронтальной коре во время торможения реакции, тем самым устанавливая целевое взаимодействие, и что он улучшит результаты употребления алкоголя. Результаты предоставят информацию о том, оправдано ли более крупное исследование R01, изучающее эффективность модафинила для людей с AUD и нарушением торможения реакции.