Modafinil per il trattamento dei disturbi da uso di alcol

Il disturbo da uso di alcol (AUD) è una delle principali cause di morbilità e mortalità e sono necessari più trattamenti, in particolare farmacoterapie. Ci sono una varietà di trattamenti efficaci per l'AUD, ma le dimensioni dell'effetto sono piccole e variano da studio a studio. I farmaci possono essere più efficaci se vengono presi di mira particolari sottogruppi di AUD. Identificare i meccanismi di azione di un particolare farmaco aiuterà a identificare i sottotipi che hanno maggiori probabilità di rispondere alla terapia. Il controllo globale degli impulsi è un obiettivo di trattamento razionale e il suo miglioramento è un probabile meccanismo attraverso il quale funzionano alcuni farmaci per l'AUD, specialmente nei sottotipi di AUD con controllo degli impulsi alterato al basale. Modafinil è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della narcolessia ed è relativamente sicuro e tollerabile. C'è motivo di credere che possa migliorare il controllo degli impulsi e i circuiti neurali sottostanti e potrebbe funzionare meglio per migliorare i risultati del consumo di alcol nell'AUD con scarso controllo degli impulsi. Lo scopo generale di questo studio è quello di indagare gli effetti del modafinil sulle prestazioni del compito e l'integrità dei circuiti neurali che mediano l'inibizione della risposta nell'AUD in cerca di trattamento con scarsa inibizione della risposta, per stabilire l'impegno target. Gli obiettivi secondari sono misurare se il coinvolgimento del target media il miglioramento dei risultati del consumo di alcol e utilizzare l'apprendimento automatico per identificare marcatori neurali e comportamentali che predicono meglio i risultati del trattamento. Ventiquattro individui con AUD e inibizione della risposta compromessa saranno arruolati nello studio, randomizzati a modafinil o placebo e trattati per 6 settimane. Le scansioni cerebrali con risonanza magnetica funzionale durante un'attività di inibizione della risposta e durante il riposo saranno ottenute al basale e 2 settimane. Gli stimoli avversi saranno inclusi nel compito di inibizione della risposta per assicurare che l'efficacia si generalizzi a diverse condizioni. Verranno inoltre ottenute sequenze di imaging di diffusione e di marcatura di spin arterioso. Gli investigatori prevedono che il modafinil aumenterà in modo significativo l'attività cerebrale nella corteccia prefrontale mediale e laterale durante l'inibizione della risposta, stabilendo così il coinvolgimento del target e che migliorerà i risultati del consumo di alcol. I risultati forniranno informazioni sull'opportunità o meno di uno studio R01 più ampio che indaghi sull'efficacia di modafinil per le persone con AUD e inibizione della risposta compromessa.