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Untersuchung von CAR-T-Zellen, die CD30 und CCR4 für r/r CD30+ HL und CTCL exprimieren

2. Januar 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Phase-I-Studie zur Verabreichung von T-Lymphozyten, die den chimären CD30-Antigenrezeptor (CAR) und CCR4 gemeinsam exprimieren, bei rezidiviertem/refraktärem CD30+-Hodgkin-Lymphom und kutanem T-Zell-Lymphom

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein einziger Weg ist perfekt für die Bekämpfung von Krebs. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Arten der Krankheitsbekämpfung: Antikörper und T-Zellen. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor Krankheiten schützen, die durch Bakterien oder toxische Substanzen verursacht werden. Antikörper wirken, indem sie Bakterien oder Substanzen binden, die sie am Wachstum hindern und negative Auswirkungen haben. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die andere Zellen töten können, einschließlich Tumorzellen oder Zellen, die mit Bakterien oder Viren infiziert sind. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten verwendet. Beide haben sich als vielversprechend erwiesen, aber keiner allein war ausreichend, um Krebs zu behandeln. In dieser Studie werden sowohl T-Zellen als auch Antikörper kombiniert, um eine wirksamere Behandlung mit dem Namen Autologous T Lymphocyte Chimeric Antigen Receptor Cells zu entwickeln, die gegen das CD30-Antigen (ATLCAR.CD30) gerichtet ist. Eine weitere getestete Behandlung umfasst die Autologen T-Lymphozyten-Chimären-Antigen-Rezeptorzellen, die gegen das CD30-Antigen mit CCR4 (ATLCAR.CD30.CCR4) gerichtet sind, um den Zellen zu helfen, sich in Regionen im Körper des Patienten zu bewegen, in denen der Krebs vorhanden ist. Die Teilnehmer an dieser Studie erhalten entweder ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen allein oder ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen in Kombination mit ATLCAR.CD30-Zellen.

Frühere Studien haben gezeigt, dass ein neues Gen in T-Zellen eingebracht werden kann, das ihre Fähigkeit erhöht, Krebszellen zu erkennen und abzutöten. Das neue Gen, das in dieser Studie in die T-Zellen eingebracht wird, erzeugt einen Antikörper namens Anti-CD30. Dieser Antikörper haftet aufgrund einer Substanz auf der Außenseite der Zellen namens CD30 an Lymphomzellen. Anti-CD30-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit Lymphomen eingesetzt, waren jedoch nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen. Für diese Studie wurde der Anti-CD30-Antikörper so verändert, dass er nun nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Diese chimären (Kombinations-)Rezeptor-aktivierten CD30-T-Zellen (ATLCAR.CD30) können einen Teil des Tumors abtöten, aber sie verbleiben nicht sehr lange im Körper und daher sind ihre Chancen, den Krebs zu bekämpfen, unbekannt.

Forscher arbeiten daran, Wege zu finden, um die Fähigkeit von ATLCAR.CD30 zur Zerstörung von Tumorzellen zu verbessern. T-Zellen produzieren auf natürliche Weise ein Protein namens CCR4, das als Navigationssystem fungiert und T-Zellen spezifisch zu Tumorzellen lenkt. In dieser Studie werden die Forscher auch ATLCAR.CD30-Zellen genetisch modifizieren, um mehr CCR4-Proteine ​​zu produzieren, und sie werden ATLCAR.CD30.CCR4 genannt. Das Studienteam geht davon aus, dass die ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen auf der Grundlage ihres Navigationssystems direkt zu den Tumorzellen geführt werden. Darüber hinaus glaubt das Studienteam, dass die Mehrheit der ATLCAR.CD30-Zellen auch direkt zu Tumorzellen geleitet werden, wenn sie zusammen mit ATLCAR.CD30.CCR4 verabreicht werden, wodurch ihre Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs erhöht wird.

Dies ist das erste Mal, dass ATLCAR>CD30.CCR4-Zellen oder eine Kombination aus ATLCAR.CD30.CCR4- und ATLCAR.CD30-Zellen zur Behandlung von Lymphomen verwendet werden. Der Zweck dieser Studie, um Folgendes zu bestimmen:

  • Was ist die sichere Dosis von ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen zur Verabreichung an Patienten?
  • Was ist die sichere Dosis der Kombination von ATLCAR.CD30- und ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen zur Verabreichung an Patienten?

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene klinische Studie der Phase I an einem Zentrum, die darauf abzielt, die Sicherheit steigender Dosen autologer aktivierter T-Lymphozyten (ATLs) zu bestimmen, die den chimären Antigenrezeptor, der für das CD30-Antigen und den CCR4-Chemokinrezeptor (ATLCAR) spezifisch ist, koexprimieren. CD30.CCR4) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+ Hodgkin (HL) und kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL). Patienten mit Grauzonen-Lymphom sind ebenfalls berechtigt, sich für dieses Protokoll anzumelden; Die Merkmale des Grauzonen-Lymphoms sind denen von HL sehr ähnlich und werden daher im gesamten Protokoll unter dem allgemeinen Begriff HL zusammengefasst. Die Probanden erhalten entweder ATLCAR.CD30.CCR4 oder das Produkt ATLCAR.CD30.CCR4 in Kombination mit einem ATL-Produkt, das nur CAR.CD30 (ATLCAR.CD30) codiert. Die Dosis für ATLCAR.CD30 wird auf die höchste Dosisstufe festgelegt, da sich dieses Produkt in Phase-I-Studien mit und ohne Lymphdepletion als sicher erwiesen hat. Sechs Gesamtdosierungen von ATLCAR.CD30.CCR4 mit oder ohne ATLCAR.CD30 werden getestet. Vor Erhalt der Infusionen werden die Probanden einer Lymphdepletion mit Bendamustin und Fludarabin unterzogen. Das 3+3-Design wird zur Schätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von ATLCAR.CD30.CCR4 in Kombination mit ATLCAR.CD30 verwendet. Jede Dosisstufe kann auf 4-9 Probanden erweitert werden, um unerwünschte Ereignisse (AEs) von besonderem Interesse zu untersuchen, bevor zur nächsten Dosisstufe übergegangen wird. Wenn aufgrund der Erweiterung ≥ 1/3 der Gesamtzahl der Probanden auf dieser Dosisstufe eine DLT erleidet, würde die Studie nicht auf die nächsthöhere Dosisstufe eskalieren und die maximal tolerierte Dosis würde überschritten werden. Die endgültige MTD ist die höchste Dosis von ATLCAR.CD30.CCR4 und ATLCAR.CD30 mit einer beobachteten DLT-Rate von weniger als 1/3. Eine Erweiterungskohorte wird bis zu 8 Probanden am MTD von ATLCAR.CD30.CCR4 und ATLCAR.CD30 einschreiben, um die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Zellprodukte weiter zu bewerten. Sekundäre Endpunkte umfassen die Bewertung der Persistenz von ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 im peripheren Blut, Akkumulation von ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 in Tumorbiopsien und progressionsfreies Überleben (PFS).

LCCC1606-ATL baut auf LCCC1532-ATL auf, einer Phase-Ib/II-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von ATLCAR.CD30 bei Patienten mit CD30+-Lymphom untersucht.

GLIEDERUNG

Zellenbeschaffung

Insgesamt werden bis zu 300 ml peripheres Blut (in bis zu 3 Entnahmen) von Probanden für die Zellbeschaffung entnommen. Insgesamt werden bis zu 300 ml peripheres Blut (in bis zu 3 Entnahmen) von Probanden für die Zellbeschaffung entnommen. Zusätzlich kann eine Leukapherese durchgeführt werden, um ausreichend Zellen bei Patienten mit einer niedrigen absoluten Lymphozytenzahl oder einer unzureichenden peripheren Blutentnahme zu isolieren. Die Parameter für die Apherese betragen bis zu 2 Blutvolumina. Gesammeltes peripheres Blut kann zur Generierung von CAR-T-Zellen verwendet werden, wenn die Zellen im Rahmen einer anderen CAR-T-Zellstudie gesammelt wurden, für die das Lineberger Comprehensive Cancer Center der Sponsor ist, und wenn der Proband für die Beschaffung/das Screening nach LCCC 1606-ATL in Frage kommt Protokoll. ATLCAR.CD30-Zellen, die für ein anderes Protokoll hergestellt wurden, können für LCCC 1606-ATL verwendet werden, wenn sie den Spezifikationen für das Protokoll entsprechen und der Patient für das Protokoll geeignet ist.

Lymphödepletionsschema

Um eine Lymphdepletion und CAR-T-Zellen zu erhalten, müssen die Probanden noch Anzeichen einer aktiven Krankheit haben.

Alle Probanden erhalten eine Lymphdepletion mit Bendamustin 70 mg/m2 und Fludarabin 30 mg/m2 für 3 Tage, um eine mögliche Toxizität im Zusammenhang mit dem Mittel vor der Verabreichung von CAR-T-Zellen zu reduzieren.

HINWEIS: Jeder Patient, der während des Screenings positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper und negativ auf die Hepatitis-B-Viruslast getestet wird, muss vor der Lymphdepletion eine Anti-Hepatitis-B-Prophylaxe einleiten.

Bendamustin und Fludarabin werden gleichzeitig zur Lymphdepletion verabreicht (d. h. intravenöse (IV) Verabreichung von Bendamustin 70 mg/m2/Tag über 3 aufeinanderfolgende Tage und IV Fludarabin 30 mg/m2/Tag über 3 aufeinanderfolgende Tage) vor dem ersten CAR-T Zellinfusion. Bendamustin sollte zuerst verabreicht werden, gefolgt von der intravenösen Verabreichung von Fludarabin.

Zellverwaltung

ATLCAR.CD30.CCR4 mit oder ohne ATLCAR.CD30-Zellen wird geeigneten Probanden 2–14 Tage (vorzugsweise 2–4 Tage) nach der Lymphodepletion mit Fludarabin und Bendamustin verabreicht. Die Zelldosis variiert je nach aufgenommener Kohorte. Die Zellen werden von einem lizenzierten Anbieter (Onkologiekrankenschwester oder Arzt) über eine intravenöse Injektion über 1-10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht. Das erwartete Volumen wird 1-50cc sein. Patienten im Dosiserweiterungsteil der Studie, die die höchste sichere Dosisstufe von ATLCAR.CD30 und ATLCAR.CD30.CCR4 erhalten haben, können eine zweite Infusion von ATLCAR.CD30 und ATLCAR.CD30.CCR4 erhalten, wenn Zellen in Höhe der verabreichten Dosis verfügbar sind für die erste Zellinfusion (oder eine niedrigere Dosis).

Dauer der Therapie

Die Therapie bei LCCC1606-ATL umfasst eine oder zwei Infusion(en) von ATLCAR.CD30.CCR4 mit oder ohne ATLCAR.CD30-Zellen. Die Behandlung erfolgt mit einer Infusion, es sei denn:

  • Das Subjekt beschließt, die Studienbehandlung abzubrechen, ODER
  • Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Probanden machen den Probanden nach Einschätzung des Untersuchers für eine weitere Behandlung unannehmbar.

Dauer der Nachverfolgung

Probanden, die eine Zellinfusion erhalten, werden bis zu 15 Jahre lang zur Bewertung des replikationskompetenten Retrovirus (RCR) oder bis zum Tod nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt. Probanden, die aus der Studie entfernt werden und das Zelltherapieprodukt aufgrund von inakzeptablen Nebenwirkungen nicht erhalten, werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung der Nebenwirkungen weiterverfolgt. Patienten, die eine fortschreitende Krankheit haben oder eine andere Krebstherapie nach Erhalt einer Zellinfusion(en) einleiten, müssen weiterhin verkürzte Nachsorgeverfahren durchführen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
43

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Sofern nicht anders angegeben, müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:
  • Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. Probanden oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine Zustimmung unterzeichnen, um sich einer Zellbeschaffung zu unterziehen. Vor der Lymphodepletion muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Aufnahme in die CAR-T-Zelltherapie-Studie eingeholt werden.
  • Erwachsene ≥18 Jahre.

  • Die Probanden müssen eine der folgenden Diagnosen nach WHO-Kriterien haben:

    • Klassisches Hodgkin-Lymphom
    • Mycosis fungoides
    • Sezary-Syndrom
    • Primär kutane CD30-positive T-Zell-Lymphoproliferationsstörung einschließlich lymphomatoider Papulose oder primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom
    • B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar, mit Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom (Grauzonen-Lymphom)
  • Diagnose eines rezidivierenden Lymphoms bei Patienten, bei denen ≥ 2 vorherige Behandlungsschemata fehlgeschlagen sind.
  • Diese vorherigen Behandlungsschemata müssen Brentuximab Vedotin enthalten.
  • Wenn das Subjekt ein Hodgkin-Lymphom hat, muss das Subjekt entweder eine autologe Transplantation fehlgeschlagen haben oder darf nicht für eine autologe Transplantation in Frage kommen.
  • Wenn der Proband ein Grauzonen-Lymphom hat, muss bei dem Probanden eine anthracyclinhaltige Therapie versagt haben, es sei denn, der Proband war zuvor kein Kandidat für Anthracyclin
  • Patienten, die nach einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, sind für diese Studie geeignet.
  • CD30+-Krankheit (Ergebnis kann zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung noch ausstehen, muss aber vor der Behandlung mit ATLCAR.CD30.CCR4- und ATLCAR.CD30-Zellen bestätigt werden); HINWEIS: Die CD30+-Krankheit erfordert eine dokumentierte CD30-Expression durch Immunhistochemie basierend auf dem institutionellen Hämatopathologie-Standard.
  • Karnofsky-Score von > 60 %
  • Für Probanden in der Expansionskohorte: Bereit, sich nach der Zellinfusion einer Biopsie zu unterziehen. Bei Patienten, die beide Zellprodukte erhalten, kann eine Biopsie erforderlich sein (d. h. als obligatorisch angesehen werden), wenn der Prüfarzt feststellt, dass die Tumorstelle leicht zugänglich ist (z. B. tastbarer Tumor). Wenn der Ermittler der Meinung ist, dass die Biopsie schwierig zu erhalten wäre oder ein hohes Risiko für den Probanden darstellt, kann sie verschoben werden.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. WOCBP sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Die beiden Verhütungsmethoden können sich zusammensetzen aus: zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer hormonellen Methode zur Schwangerschaftsverhütung. WOCBP-Probanden werden auch angewiesen, ihren männlichen Partnern zu sagen, dass sie ein Kondom benutzen sollen.

Ausschlusskriterien

  • Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen:
  • Schwanger oder stillend.
  • Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.
  • Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent; die Empfangenden
  • Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HCV (kann zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung anhängig sein; nur die Proben, die das Fehlen einer aktiven Infektion bestätigen, werden zur Generierung transduzierter Zellen verwendet) definiert als nicht gut kontrolliert durch die Therapie. Die Probanden müssen negative HIV-Antikörper, negative HTLV1- und 2-Antikörper und negative HCV-Antikörper oder Viruslast haben.
  • Aktive Infektion mit HBV. Die Probanden müssen ein negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen aufweisen. Darüber hinaus müssen die Probanden entweder HBV-Kernantikörper-negativ sein (Ergebnisse können zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung noch ausstehen) ODER wenn ein Proband Hepatitis-B-Kernantikörper-positiv ist, muss seine Hepatitis-B-Viruslast überprüft werden. Diese Probanden werden ausgeschlossen, wenn ihre Viruslast zu Studienbeginn positiv ist. Probanden, die zu Studienbeginn positiv auf Kernantikörper und negativ auf die Viruslast sind, gelten als geeignet.
  • Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, für die das Subjekt seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist.
  • Eine Geschichte der Intoleranz gegenüber Fludarabin. Probanden mit einer Unverträglichkeit gegenüber Bendamustin können nach Ermessen des klinischen Prüfers zugelassen werden, wenn er/sie der Meinung ist, dass der Proband ein Kandidat für eine Lymphdepletion mit Cyclophosphamid und Fludarabin ist.
  • Das Subjekt ist nach Ermessen des Prüfers kein guter Kandidat für die Behandlung mit ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30.

Eignungskriterien, die vor der Beschaffung erfüllt werden müssen

Nachweis einer ausreichenden Organfunktion im Sinne von:

Folgendes wird vor der Beschaffung benötigt:

  • Hgb ≥ 8,0 g/dL (transfusionsunabhängig für 2 Wochen vor der Aufnahme)
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN). Patienten mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels von > 1,5 mg/dL aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin es ist
  • AST ≤ 3 mal ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5-mal ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >60 ml/min nach Cockcroft und Gault
  • Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft
  • Bildgebungsergebnisse innerhalb von 120 Tagen vor der Beschaffung, um das Vorhandensein einer aktiven Krankheit zu beurteilen (für Teilnehmer mit aktivem kutanem Lymphom ist vor der Beschaffung keine Tumorbildgebung erforderlich).
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Beschaffung oder Dokumentation, dass das Subjekt postmenopausal ist. Der postmenopausale Status muss durch Dokumentation des Ausbleibens der Menstruation für > 1 Jahr oder Dokumentation der chirurgischen Menopause mit bilateraler Ovarektomie bestätigt werden.
  • Das Subjekt hat nach Meinung des behandelnden Arztes keinen klinischen Hinweis auf eine schnell fortschreitende Krankheit.

  • Das Subjekt hat eine angemessene Herzfunktion, definiert als:

    • Kein EKG-Hinweis auf akute Ischämie
    • Kein EKG-Hinweis auf aktive, klinisch signifikante Anomalien des Reizleitungssystems
    • Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anomalität beim Screening, die nicht als Risiko für den Probanden empfunden wird, vom Prüfarzt als medizinisch nicht signifikant dokumentiert werden
    • Keine unkontrollierte Angina pectoris oder schwere ventrikuläre Arrhythmien
    • Keine klinisch signifikante Perikarderkrankung
    • Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor der Infusion
    • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder höher der New York Heart Association

Eignungskriterien, die vor der Lymphodepletion erfüllt sein müssen

  • Vorhandensein einer aktiven Krankheit. Bildgebungsergebnisse von innerhalb von 7 Tagen vor der Lymphodepletion, um das Vorhandensein einer aktiven Krankheit zu bestätigen. Bei Patienten, die eine Überbrückungs-Chemotherapie erhalten haben, muss mindestens 3 Wochen nach der letzten Therapie eine Bildgebung durchgeführt werden (die Bildgebung muss nicht wiederholt werden, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der Lymphodepletion erfolgt).

Nachweis einer ausreichenden Organfunktion im Sinne von:

Folgendes ist vor der Lymphödepletion erforderlich:

  • Ausreichende Knochenmarkfunktion (ANC > 1000 Zellen/mm3 und Blutplättchen > 75.000/mm3). Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen nach Lymphdepletion keine Thrombozytentransfusion erhalten haben.
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN). Patienten mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels von > 1,5 mg/dL aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin es ist
  • AST ≤ 3 mal ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5-mal ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >60 ml/min nach Cockcroft und Gault
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor Lymphdepletion oder Dokumentation, dass das Subjekt postmenopausal ist. Der postmenopausale Status muss durch die Dokumentation des Ausbleibens der Menstruation für > 1 Jahr oder die Dokumentation der chirurgischen Menopause mit bilateraler Ovarektomie bestätigt werden.
  • Die Probanden müssen autologe transduzierte aktivierte T-Zellen haben, die die Akzeptanzkriterien des Analysezertifikats (CofA) erfüllen.
  • Hat in den letzten sechs Wochen vor der Lymphodepletion keine Prüfsubstanzen oder Tumorimpfstoffe erhalten.
  • Hat in den letzten 4 Wochen vor der Lymphodepletion keine Anti-CD30-Antikörper-basierte Therapie erhalten.
  • Hat in den letzten 3 Wochen vor der Lymphodepletion keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.

Die Probanden dürfen keine starken CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin) einnehmen, da diese die Plasmakonzentrationen von Bendamustin erhöhen und die Plasmakonzentrationen seiner Metaboliten verringern können. Siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ für eine aktualisierte Liste starker Inhibitoren von CYP1A2. (Dies gilt für Patienten, die Bendamustin zur Lymphdepletion (erforderlich) bis zu 72 Stunden nach der letzten Bendamustin-Dosis erhalten).

  • Patienten, die vor der Lymphodepletion HBV-Core-Antikörper positiv und die HBV-Viruslast negativ sind, müssen vor der Lymphodepletion eine Anti-HBV-Prophylaxe eingeleitet haben.
  • Das Subjekt hat nach Ansicht des behandelnden Arztes keinen klinischen Hinweis auf eine schnell fortschreitende Krankheit.
  • Das Subjekt ist nach Ermessen des Prüfarztes ein guter Kandidat für die Behandlung mit ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30.

Eignungskriterien, die vor der Zellinfusion nach Lymphodepletion erfüllt sein müssen

  • Kein Hinweis auf eine unkontrollierte Infektion oder Sepsis.

Nachweis einer ausreichenden Organfunktion im Sinne von:

  1. Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN), sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen
  2. AST ≤5 mal ULN
  3. ALT ≤5 mal ULN
  4. Serumkreatinin ≤ 3 mal ULN

  5. Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft

    • Das Subjekt hat nach Ansicht des behandelnden Arztes keinen klinischen Hinweis auf eine schnell fortschreitende Krankheit.
    • Das Subjekt ist nach Ermessen des Prüfarztes ein guter Kandidat für die Behandlung mit ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: ATLCAR.CD30.CCR4 & ATLCAR.CD30
Ein 3+3-Design bei erwachsenen Probanden. Probanden in der ersten Dosisstufe erhalten nur ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen. Sobald die Sicherheit festgestellt wurde, wird die Anfangsdosis von ATLCAR.CD30.CCR4 mit einer festen Dosis von ATLCAR.CD30-Zellen in der nächsten Dosisstufe kombiniert. Jedes Mal, wenn die Dosis von ATLCAR.CD30.CCR4 eskaliert wird, erhalten Probanden in dieser Dosisstufe nur ATLCAR.CD30.CCR4, bevor die Probanden in der nachfolgenden Dosisstufe aufgenommen werden, um eine Kombination aus ATLCAR.CD30 mit fester Dosis und der ausgewählten Dosisstufe von ATLCAR zu erhalten .CD30.CCR4. Die sechs Dosisstufen bestehen aus: Dosisstufe 1 = 2 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen/m2; Dosisstufe 2 = 1 × 10^8 ATLCAR.CD30-Zellen/m2 und 2 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen/m2; Dosisstufe 3 = 5 × 10^7/m2 ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen/m2; Dosisstufe 4 = 1 × 10^8 ATLCAR.CD30-Zellen/m2 und 5 × 10^7 ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen/m2; Dosisstufe 5 = 1 × 10^8/m2 ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen/m2; Dosisstufe 6 = 1 × 108 ATLCAR.CD30-Zellen/m2 und 1 × 108 ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen/m2.
Biologisch: ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen
Es werden drei Dosisstufen evaluiert: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8
Biologisch: ALTCAR.CD30-Zellen
Feste Dosisstufe von 1x10^8
Arzneimittel: Bendamustin
70 mg/m^2/Tag Bendamustin für 3 Tage zur Lymphdepletion vor der Zellinfusion
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m^2/Tag Fludarabin für 3 Tage zur Lymphdepletion vor der Zellinfusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit ATLCAR.CD30.CCR4- und ATLCAR.CD30-Zellen
Zeitfenster: 6 Wochen
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute klassifiziert und eingestuft, die CRS-Toxizität wird gemäß der Toxizitätsskala eingestuft, die in CRS Grading Criteria/Link to CRS Management Guidelines und ICANS beschrieben wird Einstufung gemäß der Toxizitätsskala, die in Management of Neurotoxicity/Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) from CAR-T Therapy beschrieben ist. Die MTD basiert auf der Rate der dosisbegrenzenden Toxizität.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) nach Infusion von ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30 bei Patienten mit CD30+ rezidivierendem/refraktärem HL und CTCL.
Zeitfenster: 15 Jahre
PFS ist definiert vom Tag der ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30-Infusion bis zum Rezidiv (bei Patienten mit dokumentierter vollständiger Remission vor konditionierender Chemotherapie) oder Progression (bei Patienten ohne vollständiges Ansprechen vor konditionierender Chemotherapie) oder Tod aus jedweder Ursache
15 Jahre
Medianes Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit CD30+ rezidivierendem/refraktärem HL und CTCL nach Verabreichung von ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30
Zeitfenster: 15 Jahre
Das Gesamtüberleben wird vom Datum der Verabreichung von ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30-Infusion bis zum Todesdatum gemessen
15 Jahre
Objektive Ansprechrate nach 7 Wochen und beste Gesamtansprechrate bei Patienten mit CD30+ rezidivierendem/refraktärem HL und CTCL nach Infusion von ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30
Zeitfenster: 7 Wochen
Die objektive Ansprechrate wird definiert als die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) + partiellen Ansprechens (PR) 7 Wochen nach ATLCAR.CD30.CCR4 mit und ohne ATLCAR.CD30-Infusion
7 Wochen
Unterschiedliche Infiltration von ATLCAR.CD30.CCR4- vs. ATLCAR.CD30-Zellen in Tumorbiopsien bei Probanden, die sowohl ATLCAR.CD30.CCR4- als auch ATLCAR.CD30-Zellprodukte erhielten
Zeitfenster: 15 Jahre
Die unterschiedliche Infiltration von ATLCAR.CD30.CCR4- vs. ATLCAR.CD30-Zellen in Tumorbiopsien bei Probanden, die sowohl ATLCAR.CD30.CCR4- als auch ATLCAR.CD30-Zellprodukte erhalten, wird durch Messen des Transgenspiegels und durch phänotypische Analysen bestimmt
15 Jahre
Persistenz von ATLCAR.CD30.CCR4 vs. ATLCAR.CD30 im peripheren Blut bei Probanden, die sowohl ATLCAR.CD30.CCR4- als auch ATLCAR.CD30-Zellprodukte erhalten haben
Zeitfenster: 15 Jahre
Die Persistenz von ATLCAR.CD30.CCR4- und ATLCAR.CD30-Zellen im peripheren Blut wird durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Durchflusszytometrie in peripheren Blutproben von Probanden bestimmt, die sowohl ATLCAR.CD30.CCR4 als auch ATLCAR.CD30-Infusionen erhalten haben zellulare Produkte
15 Jahre
Die beste Gesamtübertragungsrate
Zeitfenster: 7 Wochen
Die beste Gesamtansprechrate wird definiert als die beste Reaktion, die von Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten von Krankheiten oder Einleitung einer alternativen Therapie nach Atlcar.cd30.ccr4 mit und ohne Atlcar.CD30 -Infusion festgelegt wird.
7 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Cancer Institute (NCI)
Stand Up To Cancer

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Natalie Grover, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
12. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
16. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
4. November 2039

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
6. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
2. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • LCCC 1606-ATL
  • R01CA247497 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur ATLCAR.CD30.CCR4-Zellen

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