Studie zur Kombination von CM082 mit JS001 bei Patienten mit fortgeschrittenem Schleimhautmelanom.

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Rezidivs nach Operation, inoperabler Resektion oder Metastasierung eines fortgeschrittenen muzinösen Melanoms (III/IV-Periode).
• Hat keine systemische Antitumormedikation erhalten (zuvor ist eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erforderlich, aber die Behandlung sollte mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein und alle damit verbundenen Toxizitätsereignisse haben sich normalisiert oder nicht mehr als Grad I von CTCAE 4.03, außer bei Haarausfall).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Alle Patienten sollten vor der Aufnahme Tumorgewebeproben (vorzugsweise frische Gewebeproben) für die PD-L1-Expressionsanalyse bereitstellen.
• Es gibt mindestens eine messbare Läsion gemäß dem RECIST 1.1-Standard und die Läsion wurde nicht bestrahlt.
• Die Patienten können eine Vorgeschichte von Hirn-/Mesismetastasen haben, müssen sich jedoch einer topischen Behandlung (Operation/Strahlentherapie) unterziehen und mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie klinisch stabil sein. Wenn zuvor Orticosteroide verwendet wurden, sollten sie abgesetzt werden mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

• Das Niveau der Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen (7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments):

  • Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin (HB) ≥ 9 g / dL (keine Bluttransfusion oder Erhalt von Blutkomponenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Nachweis);
  • Leber: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5*ULN (bei Lebermetastasen, AST, ALT zulässig) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5*ULN und endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
  • Gut kontrollierte Bluthochdruckpatienten können aufgenommen werden;
  • International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 *ULN für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten haben; Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten gemäß den Anforderungen des Etiketts behandelt werden
  • Urinprotein ≤ 1+, wenn Urinprotein > 1+, ist eine 24-Stunden-Urinproteinmessung erforderlich, deren Gesamtmenge ≤ 1 Gramm betragen muss;
  • FT3, FT4, TSH normal oder abnormal hat keine klinische Bedeutung;
  • Die Herzfunktion ist normal, das heißt, das Elektrokardiogramm ist normal oder anormal und hat keine klinische Bedeutung. Die Echokardiographie zeigt, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 50 % ist.
• Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels für Frauen im gebärfähigen Alter negativ sein; gebärfähige Männer oder Frauen mit einem Schwangerschaftsrisiko müssen während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, kontrollierte Libido oder Barriere-Verhütungsmethode in Kombination mit Spermizid) und die Empfängnisverhütung für 12 Monate nach Ende der Studie fortsetzen Behandlung.
• Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Bereitschaft und Fähigkeit, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie oder eine VEGFR-TKI-Therapie erhalten haben.
• Patienten, die derzeit eine Anti-Tumor-Behandlung erhalten
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an anderen klinischen Arzneimittel-/Therapiestudien teilgenommen haben oder teilgenommen haben.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels einer großen Operation unterzogen oder sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Operation erholt haben, erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels eine Lebendimpfung oder Immuntherapie, und es wurde eine Strahlentherapie durchgeführt 2 Wochen.

In den letzten 5 Jahren gab es eine Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren als Schleimhautmelanomen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, kutanem Plattenepithelkarzinom, Prostatakrebs im Frühstadium und Zervixkarzinom in situ.

• Hämatopoetische stimulierende Faktoren wurden innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Erythropoietin.
• Die Testergebnisse für HIV-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper sind positiv.
• Wenn HBsAg oder HBcAb positiv ist, sollte HBV-DNA getestet werden. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn die Messung über der oberen Grenze des Normalbereichs liegt. Wenn der HCV-Antikörper positiv ist, sollte HCV-DNA getestet werden. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn die Messung positiv ist über der oberen Grenze des Normalbereichs.
• Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und ihre Bestandteile allergisch sind; Personen, von denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen CM-082 und einen seiner Hilfsstoffe sind.
• Eine große Menge an Pleura oder Aszites mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern.
• Aktive Lungenerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte.

• Haben Sie klinische Probleme außer Kontrolle, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive (schwere) Infektion;
  • Bluthochdruck, der nicht wirksam kontrolliert wird (Blutdruck hält länger als 150/90 mmHg an);
  • Diabetes, der nicht wirksam kontrolliert wird;
  • Herzkrankheit, definiert als dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III/IV oder Herzblock, definiert von der New York Heart Association
  • Vorgeschichte oder Verdacht auf eine Autoimmunerkrankung; Vorgeschichte jeglicher Art von Krankheit, die eine Behandlung mit einem Steroid/Immunsuppressivum erfordert, wie z. B.: Hypophysenentzündung, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.;

  • Die folgende Situation trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf:

    • Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie;
    • Herzinfarkt;
    • schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina;
    • perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypasstransplantation;
    • Zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke und zerebrale Embolie.
• Der Patient hat jeglichen Zustand, der das Schlucken des Arzneimittels beeinflusst, sowie jeglichen Zustand, der den Behandlungsverlauf (Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung) des Testarzneimittels beeinflusst, einschließlich jeglicher Art von gastrointestinaler Resektion oder chirurgischer Vorgeschichte.
• eine Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben.
• Hat eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage ist aufzuhören, oder hat eine Vorgeschichte von psychischen Störungen.
• Patienten, die während der Studie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis die folgenden Arzneimittel anwenden müssen oder angewendet haben: starker CYP3A4-Inhibitor oder starker Induktor; Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans.
• Der Prüfarzt beurteilt andere schwere, akute oder chronische medizinische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Der Prüfarzt urteilte, dass die Compliance des Patienten schlecht war oder dass es andere Bedingungen gab, die für die Studie nicht geeignet waren.