Faktor bei der anfänglichen Wiederbelebung von Patienten mit schwerem Trauma 2 (FiiRST-2)

Studiendesign und -dauer FiiRST-2 ist eine multizentrische, randomisierte Parallelkontroll-Überlegenheitsstudie, die ein herkömmliches zweiarmiges, zweistufiges Design mit einer adaptiven Zwischenanalyse verwendet und in Traumazentren der Stufe 1 in Kanada durchgeführt wird. Die Studie soll die Wirkung des Ersatzes von Fibrinogen und Gerinnungsfaktoren durch FC und PCC nach Aktivierung des Massive Hemorrhage Protocol (MHP) auf die Anzahl der transfundierten ABP-Einheiten bei Traumapatienten mit schweren Blutungen im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard untersuchen (Verhältnis basierte Plasma-Wiederbelebung).

Testprodukte, Dosis und Art der Verabreichung:

Die Patienten werden randomisiert, wenn das MHP gemäß den MHP-Aktivierungskriterien an jedem Studienzentrum aktiviert wird. Sobald die Eignung bestätigt ist, wird der medizinische Laborant der Blutbank den Patienten randomisiert einer von zwei Gruppen zuordnen: der Interventionsgruppe oder der Kontrollgruppe.

• Interventionsgruppe: 4 g Fibryga und 2000 IE Octaplex werden als Teil der ersten und zweiten MHP-Packung freigegeben.
• Kontrollgruppe: 4 U FP werden als Teil der ersten und zweiten MHP-Packung veröffentlicht.
• Begleittherapie: In beiden Gruppen werden 4 E Erythrozyten als Teil der ersten und zweiten MHP-Packung enthalten sein, und 1 Dosis Thrombozyten (4 E gepoolte zufällige Spender- oder Einzelspender-Apherese) wird auch als Teil der zweiten MHP enthalten sein Pack. Sowohl Erythrozyten als auch Blutplättchen werden je nach klinischer Situation und/oder Laborergebnissen nach Ermessen des klinischen Teams verabreicht. Die zweite MHP-Packung wird auf Anfrage des klinischen Teams freigegeben, aber die Ärzte werden angewiesen, das gesamte Prüfprodukt (Fibryga/Octaplex oder FP) in der ersten Packung zu verabreichen, bevor sie mit der zweiten Packung fortfahren. Wenn die zweite Packung geöffnet wird, werden die Kliniker in ähnlicher Weise angewiesen, alle darin enthaltenen Prüfprodukte zu verabreichen, bevor sie zur dritten Packung übergehen. Wenn nicht alle Prüfpräparate in der ersten Packung nach Beginn verabreicht werden, handelt es sich um eine Abweichung vom Protokoll.

Die Verabreichung aller Nicht-Forschungsprodukte liegt im Ermessen des klinischen Teams entsprechend dem hämodynamischen Status des Patienten und/oder den Laborergebnissen (Standard und/oder Point-of-Care gemäß institutioneller Praxis). Während Thrombozyten routinemäßig in der zweiten Packung enthalten sind, können Ärzte Thrombozyten außerhalb der Packungen anfordern (z. B. für Patienten mit Thrombozytenaggregationshemmern oder mit ausgeprägter Thrombozytopenie). In der Kontrollgruppe kann FC verabreicht werden, wenn Hypofibrinogenämie (Fibrinogenspiegel unter 1,5-2,0 g/L oder FIBTEM A10 unter 8-12 mm) wird im Rahmen von Routinetests nach Ermessen des klinischen Teams identifiziert. Patienten in der Interventionsgruppe können zusätzliche FC erhalten, wenn Hypofibrinogenämie (gemäß den obigen Kriterien) festgestellt wird, nachdem die volle Dosis (4 g) in der ersten Packung verabreicht wurde (wenn die zweite Packung nicht geöffnet wird). Wenn die zweite Packung geöffnet wird, sind zusätzliche FC-Dosen zulässig, nachdem die volle Dosis (4 g) in der zweiten Packung verabreicht wurde.

Patienten in der Kontrollgruppe dürfen während der Studie kein PCC erhalten. Patienten in der Interventionsgruppe können FP in der dritten und folgenden MHP-Packungen erhalten. Wenn eine dritte MHP-Packung erforderlich ist, und danach, enthalten die MHP-Packungen ABPs (RBCs, Blutplättchen und Plasma) gemäß den Richtlinien an jedem teilnehmenden Standort oder kehren zu einer laborgesteuerten Transfusion gemäß den lokalen Richtlinien zurück, sobald die Blutung unter Kontrolle ist. Die MHP sollte beendet werden, sobald die Blutung unter Kontrolle ist und die MHP-Kriterien nicht mehr erfüllt sind. Die Beendigung des MHP kann nach Ermessen des klinischen Teams jederzeit erfolgen.

Der maximale Zeitrahmen für die Verabreichung der zweiten MHP-Packung (falls erforderlich) für beide Gruppen beträgt 24 Stunden ab Ankunft in der Traumastation/Notaufnahme oder Beendigung der MHP (je nachdem, was zuerst eintritt).

Wir gehen davon aus, dass die Studie im Juni 2020 beginnen und über einen Zeitraum von 3 Jahren abgeschlossen werden kann.

Stichprobengröße In die Studie werden bis zu 350 Traumapatienten aufgenommen, wobei etwa 175 jeder der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet werden.

Aufgrund der inhärenten Variabilität des primären Endpunkts und einer noch erheblichen Unsicherheit über die Effektgröße wird ein adaptiver Designansatz verwendet. Dazu wird eine geplante Zwischenanalyse durchgeführt, nachdem 120 Patienten die Studie an bis zu vier Klinikstandorten abgeschlossen haben. Primäres Ziel dieser Zwischenanalyse ist es, den p-Wert und die bedingte Trennschärfe der Teststatistik zu berechnen und eine Neubewertung des Stichprobenumfangs durchzuführen. Dies erfolgt in einer unverblindeten Zwischenanalyse, die von einem unabhängigen Statistiker durchgeführt wird, der die Ergebnisse nur an das unabhängige Überwachungsgremium für Datensicherheit (IDSMC) weitergibt, das Empfehlungen an den Sponsor ausspricht, ohne die Behandlungsgruppen offenzulegen. Daher hängt die endgültige Anzahl der aufgenommenen Patienten von der Neuberechnung der Stichprobengröße ab.