Factor en la reanimación inicial de pacientes con trauma severo 2 (FiiRST-2)

Diseño y duración del estudio FiiRST-2 es un ensayo de superioridad multicéntrico, aleatorizado, de control paralelo, que utiliza un diseño convencional de dos brazos y dos etapas, con un análisis intermedio adaptativo, realizado en centros de trauma de nivel 1 en Canadá. El estudio está diseñado para examinar el efecto de reemplazar el fibrinógeno y los factores de coagulación a través de FC y PCC después de la activación del protocolo de hemorragia masiva (MHP) en el número de unidades de ABP transfundidas en pacientes con traumatismos con hemorragia grave en comparación con el estándar de atención actual (proporción- reanimación basada en plasma).

Productos de prueba, dosis y modo de administración:

Los pacientes serán aleatorizados si el MHP se activa de acuerdo con los criterios de activación del MHP en cada centro de estudio. Una vez que se confirma la elegibilidad, el tecnólogo del laboratorio médico del banco de sangre asignará al paciente al azar a uno de dos grupos: el grupo de intervención o el grupo de control.

• Grupo de intervención: se lanzarán 4 g de Fibryga y 2000 UI de Octaplex como parte del primer y segundo paquete de MHP.
• Grupo de control: 4 U FP se lanzarán como parte del primer y segundo paquete de MHP.
• Terapia concomitante: en ambos grupos, se incluirán 4 U de glóbulos rojos como parte del primer y segundo paquete de MHP, y también se incluirá 1 dosis de plaquetas (4 U de aféresis de donante aleatorio combinado o de donante único) como parte del segundo MHP embalar. Tanto los glóbulos rojos como las plaquetas se administrarán de acuerdo con la situación clínica y/o los resultados de laboratorio según el criterio del equipo clínico. El segundo paquete de MHP se lanzará a pedido del equipo clínico, pero se indicará a los médicos que administren todo el producto en investigación (Fibryga/Octaplex o FP) en el primer paquete antes de pasar al segundo paquete. De manera similar, si se abre el segundo paquete, se indicará a los médicos que administren todos los productos en investigación que contiene, antes de pasar al tercer paquete. No administrar todos los productos en investigación en el primer paquete, una vez iniciado, será una desviación del protocolo.

La administración de todos los productos que no sean de investigación quedará a discreción del equipo clínico de acuerdo con el estado hemodinámico del paciente y/o los resultados de laboratorio (estándar y/o punto de atención según la práctica institucional). Si bien las plaquetas se incluirán de forma rutinaria en el segundo paquete, los médicos pueden solicitar plaquetas fuera de los paquetes (p. ej., para pacientes en terapia antiplaquetaria o con trombocitopenia marcada). En el grupo de control, se puede administrar FC si hay hipofibrinogenemia (nivel de fibrinógeno por debajo de 1,5-2,0 g/L o FIBTEM A10 por debajo de 8-12 mm) se identifica como parte de las pruebas de rutina, a discreción del equipo clínico. Los pacientes en el grupo de intervención pueden recibir FC adicional si se identifica hipofibrinogenemia (según los criterios anteriores) después de administrar la dosis completa (4 g) en el primer paquete (si no se abre el segundo paquete). Si se abre el segundo envase, se permitirán dosis adicionales de FC después de administrar la dosis completa (4 g) del segundo envase.

A los pacientes del grupo de control no se les permitirá recibir PCC durante el estudio. Los pacientes del grupo de intervención pueden recibir FP en el tercer paquete de MHP y en los subsiguientes. Si se requiere un tercer paquete de MHP, y posteriormente, los paquetes de MHP contendrán ABP (glóbulos rojos, plaquetas y plasma) de acuerdo con las pautas de cada sitio participante o volverán a la transfusión guiada por laboratorio según las pautas locales una vez que se controle el sangrado. El MHP debe terminarse una vez que se controle el sangrado y ya no se cumplan los criterios del MHP. La terminación del MHP puede ocurrir en cualquier momento según el criterio del equipo clínico.

El plazo máximo para la administración del segundo paquete de MHP (si es necesario) para ambos grupos es de 24 horas desde la llegada a la sala de trauma/ED o la finalización del MHP (lo que ocurra primero).

Anticipamos que la prueba comenzará en junio de 2020 y se completará en un período de 3 años.

Tamaño de la muestra El estudio inscribirá hasta 350 pacientes con trauma con aproximadamente 175 asignados a cada uno de los dos grupos de tratamiento.

Debido a la variabilidad inherente en el criterio principal de valoración y una incertidumbre aún sustancial sobre el tamaño del efecto, se utilizará un enfoque de diseño adaptativo. Para esto, se realizará un análisis intermedio planificado después de que 120 pacientes hayan completado el estudio en hasta cuatro sitios hospitalarios. El objetivo principal de este análisis intermedio es calcular el valor p y la potencia condicional de la estadística de prueba y realizar una nueva evaluación del tamaño de la muestra. Esto se hará en un análisis intermedio no cegado realizado por un estadístico independiente que informará los resultados solo al comité independiente de monitoreo de seguridad de datos (IDSMC), que hará recomendaciones al patrocinador sin revelar los grupos de tratamiento. Por lo tanto, el número final de pacientes inscritos dependerá del recálculo del tamaño de la muestra.