Faktor i den indledende genoplivning af patienter med alvorlige traumer 2 (FiiRST-2)

Undersøgelsesdesign og varighed FiiRST-2 er et multicenter, randomiseret, parallel-kontrol, overlegenhedsforsøg, der anvender et konventionelt to-armet, to-trins design, med en adaptiv interim analyse, udført på niveau 1 Trauma Centre i Canada. Studiet er designet til at undersøge effekten af ​​at erstatte fibrinogen og koagulationsfaktorer via FC og PCC efter aktivering af den massive blødningsprotokol (MHP) på antallet af ABP-enheder transfunderet hos traumepatienter med svær blødning versus den nuværende standard for pleje (forhold- baseret plasma genoplivning).

Testprodukter, dosis og administrationsmåde:

Patienter vil blive randomiseret, hvis MHP aktiveres i henhold til MHP-aktiveringskriterierne på hvert undersøgelsessted. Når berettigelsen er bekræftet, vil blodbankens medicinske laboratorieteknolog randomisere patienten til en af ​​to grupper: interventionsgruppen eller kontrolgruppen.

• Interventionsgruppe: 4 g Fibryga og 2000 IE Octaplex vil blive frigivet som en del af den første og anden MHP-pakke.
• Kontrolgruppe: 4 U FP frigives som en del af den første og anden MHP-pakke.
• Samtidig behandling: I begge grupper vil 4 U RBC inkluderes som en del af den første og anden MHP-pakke, og 1 dosis blodplader (4 U af poolet tilfældig donor- eller enkeltdonoraferese) vil også blive inkluderet som en del af den anden MHP pakke. Både røde blodlegemer og blodplader vil blive administreret i henhold til den kliniske situation og/eller laboratorieresultater efter det kliniske teams skøn. Den anden MHP-pakke frigives efter anmodning fra det kliniske team, men klinikere vil blive instrueret i at administrere hele forsøgsproduktet (Fibryga/Octaplex eller FP) i den første pakke, før de går videre til den anden pakke. Tilsvarende, hvis den anden pakke åbnes, vil klinikere blive instrueret i at administrere alle de forsøgsprodukter, der er indeholdt i, før de flyttes til den tredje pakke. Ikke at administrere alle forsøgsprodukterne i den første pakning, når først det er startet, vil være en protokolafvigelse.

Administration af alle ikke-undersøgelsesprodukter vil ske efter det kliniske teams skøn i henhold til patientens hæmodynamiske status og/eller laboratorieresultater (standard og/eller point-of-care i henhold til institutionel praksis). Mens trombocytter rutinemæssigt vil være inkluderet i den anden pakke, kan klinikere anmode om blodplader uden for pakningerne (f.eks. til patienter i trombocythæmmende behandling eller med markant trombocytopeni). I kontrolgruppen kan FC administreres ved hypofibrinogenæmi (fibrinogenniveau under 1,5-2,0 g/L eller FIBTEM A10 under 8-12 mm) identificeres som en del af rutinetestning efter det kliniske teams skøn. Patienter i interventionsgruppen kan modtage yderligere FC, hvis hypofibrinogenemi (i henhold til ovenstående kriterier) identificeres, efter at den fulde dosis (4g) i den første pakke er administreret (hvis den anden pakke ikke er åbnet). Hvis den anden pakke åbnes, vil yderligere doser af FC være tilladt, efter at den fulde dosis (4g) i den anden pakke er administreret.

Patienter i kontrolgruppen får ikke lov til at modtage PCC under undersøgelsen. Patienter i interventionsgruppen kan modtage FP i den tredje og efterfølgende MHP-pakke. Hvis en tredje MHP-pakke er påkrævet, og derefter, vil MHP-pakninger indeholde ABP'er (RBC'er, blodplader og plasma) i henhold til retningslinjerne på hvert deltagende sted eller vende tilbage til laboratoriestyret transfusion i henhold til de lokale retningslinjer, når blødningen er kontrolleret. MHP bør afsluttes, når blødningen er kontrolleret, og MHP-kriterierne ikke længere er opfyldt. Opsigelse af MHP kan ske til enhver tid baseret på det kliniske teams skøn.

Den maksimale tidsramme for administration af den anden MHP-pakke (hvis påkrævet) for begge grupper er 24 timer fra ankomst til traumebugten/ED eller afslutning af MHP (alt efter hvad der kommer først).

Vi forventer, at forsøget begynder i juni 2020 og afsluttes over en 3-årig periode.

Prøvestørrelse Undersøgelsen vil inkludere op til 350 traumepatienter med ca. 175 tildelt hver af de to behandlingsgrupper.

På grund af den iboende variabilitet i det primære endepunkt og en alligevel betydelig usikkerhed om effektstørrelsen, vil en adaptiv designtilgang blive brugt. Til dette vil der blive udført en planlagt interimanalyse, efter at 120 patienter har gennemført undersøgelsen på op til fire hospitalssteder. Det primære formål med denne foreløbige analyse er at beregne p-værdien og den betingede styrke af teststatistikken og udføre en revurdering af stikprøvestørrelsen. Dette vil blive gjort i en ikke-blind foreløbig analyse udført af en uafhængig statistiker, som kun vil rapportere resultaterne til den uafhængige datasikkerhedsovervågningskomité (IDSMC), som vil komme med anbefalinger til sponsoren uden at afsløre behandlingsgrupperne. Derfor vil det endelige antal tilmeldte patienter afhænge af genberegningen af ​​prøvestørrelsen.