Фактор первичной реанимации пациентов с тяжелой травмой 2 (FiiRST-2)

Дизайн и продолжительность исследования FiiRST-2 — это многоцентровое рандомизированное исследование с параллельным контролем и превосходством, использующее традиционный двухэтапный дизайн с двумя группами и адаптивным промежуточным анализом, которое проводится в травматологических центрах уровня 1 в Канаде. Исследование предназначено для изучения влияния замещения фибриногена и факторов свертывания с помощью FC и PCC после активации протокола массивных кровотечений (MHP) на количество единиц АД, перелитых пациентам с травмами с тяжелым кровотечением, по сравнению с текущим стандартом лечения (соотношение на основе плазменной реанимации).

Тестовые продукты, доза и способ введения:

Пациенты будут рандомизированы, если MHP активируется в соответствии с критериями активации MHP в каждом исследовательском центре. После подтверждения соответствия требованиям технолог медицинской лаборатории банка крови рандомизирует пациента в одну из двух групп: группу вмешательства или контрольную группу.

• Группа вмешательства: 4 г Fibryga и 2000 МЕ Octaplex будут выпущены как часть первой и второй упаковок MHP.
• Контрольная группа: 4 U FP будут выпущены в составе первого и второго пакетов MHP.
• Сопутствующая терапия: в обеих группах 4 ЕД эритроцитов будут включены как часть первого и второго пакетов MHP, а 1 доза тромбоцитов (4 ЕД от объединенного случайного донора или аферез от одного донора) также будет включена как часть второго пакета MHP. пакет. И эритроциты, и тромбоциты будут вводиться в соответствии с клинической ситуацией и/или результатами лабораторных исследований по усмотрению клинической бригады. Вторая упаковка MHP будет выпущена по запросу клинической бригады, но клиницисты будут проинструктированы ввести весь исследуемый продукт (Fibryga/Octaplex или FP) из первой упаковки, прежде чем переходить ко второй упаковке. Точно так же, если вторая упаковка открыта, клиницисты будут проинструктированы ввести все исследуемые продукты, содержащиеся в ней, прежде чем переходить к третьей упаковке. Не введение всех исследуемых продуктов в первой упаковке после начала будет отклонением от протокола.

Введение всех неисследуемых препаратов будет осуществляться по усмотрению клинической бригады в соответствии с гемодинамическим статусом пациента и/или результатами лабораторных исследований (стандартными и/или по месту оказания медицинской помощи в соответствии с практикой учреждения). Хотя тромбоциты обычно включаются во вторую упаковку, клиницисты могут запросить тромбоциты вне упаковки (например, для пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию или с выраженной тромбоцитопенией). В контрольной группе ФК можно назначать при гипофибриногенемии (уровень фибриногена ниже 1,5-2,0 г/л или FIBTEM A10 ниже 8-12 мм) определяется как часть рутинного тестирования по усмотрению клинической бригады. Пациенты в группе вмешательства могут получать дополнительные ФК, если гипофибриногенемия (в соответствии с указанными выше критериями) выявлена ​​после введения полной дозы (4 г) из первой упаковки (если вторая упаковка не открыта). Если вторая упаковка открыта, дополнительные дозы ФК будут разрешены после введения полной дозы (4 г) во второй упаковке.

Пациентам в контрольной группе не будет разрешено получать КПК во время исследования. Пациенты в группе вмешательства могут получать FP в третьей и последующих упаковках MHP. Если требуется третья упаковка MHP, а затем упаковки MHP будут содержать БПС (эритроциты, тромбоциты и плазму) в соответствии с рекомендациями в каждом участвующем центре или вернуться к переливанию под контролем лаборатории в соответствии с местными рекомендациями после остановки кровотечения. MHP следует прекратить, как только кровотечение остановится и критерии MHP больше не будут выполняться. Прекращение ППУ может произойти в любое время по усмотрению клинической бригады.

Максимальный период времени для введения второй упаковки MHP (если требуется) для обеих групп составляет 24 часа с момента прибытия в травматологический блок/неотложную помощь или прекращения действия MHP (в зависимости от того, что наступит раньше).

Мы ожидаем, что испытание начнется в июне 2020 года и будет завершено в течение 3 лет.

Размер выборки В исследовании примут участие до 350 пациентов с травмами, примерно по 175 человек будут распределены в каждую из двух лечебных групп.

Из-за присущей первичной конечной точке изменчивости и все же значительной неопределенности в отношении размера эффекта будет использоваться подход адаптивного дизайна. Для этого запланированный промежуточный анализ будет проведен после того, как 120 пациентов завершат исследование в четырех больницах. Основная цель этого промежуточного анализа состоит в том, чтобы рассчитать p-значение и условную мощность тестовой статистики и выполнить повторную оценку размера выборки. Это будет сделано в ходе неслепого промежуточного анализа, проводимого независимым статистиком, который сообщит о результатах только независимому комитету по мониторингу безопасности данных (IDSMC), который даст рекомендации спонсору, не раскрывая группы лечения. Следовательно, окончательное число зарегистрированных пациентов будет зависеть от пересчета размера выборки.