Factor bij de initiële reanimatie van ernstig trauma 2-patiënten (FiiRST-2)

Onderzoeksopzet en -duur FiiRST-2 is een multicenter, gerandomiseerde, parallelle controle, superioriteitsstudie, gebruikmakend van een conventioneel tweearmig, tweetraps ontwerp, met een adaptieve tussentijdse analyse, uitgevoerd in traumacentra van niveau 1 in Canada. De studie is opgezet om het effect te onderzoeken van het vervangen van fibrinogeen en stollingsfactoren via FC en PCC na activering van het Massive Hemorrhage Protocol (MHP) op het aantal getransfundeerde ABP-eenheden bij traumapatiënten met ernstige bloedingen versus de huidige standaardbehandeling (ratio- gebaseerde plasmareanimatie).

Testproducten, dosis en wijze van toediening:

Patiënten worden gerandomiseerd als de MHP wordt geactiveerd volgens de MHP-activeringscriteria op elke onderzoekslocatie. Zodra de geschiktheid is bevestigd, zal de medisch laboratoriumtechnoloog van de bloedbank de patiënt randomiseren in een van twee groepen: de interventiegroep of de controlegroep.

• Interventiegroep: 4 g Fibryga en 2000 IE Octaplex zullen worden uitgebracht als onderdeel van de eerste en tweede MHP-verpakking.
• Controlegroep: 4 U FP wordt uitgebracht als onderdeel van het eerste en tweede MHP-pakket.
• Gelijktijdige therapie: in beide groepen zal 4 U RBC worden opgenomen als onderdeel van de eerste en tweede MHP-verpakking, en 1 dosis bloedplaatjes (4 U gepoolde willekeurige donor of enkele donoraferese) zal ook worden opgenomen als onderdeel van de tweede MHP pak. Zowel RBC's als bloedplaatjes zullen worden toegediend volgens de klinische situatie en/of laboratoriumresultaten, naar goeddunken van het klinische team. De tweede MHP-verpakking zal worden uitgebracht op verzoek van het klinische team, maar clinici zullen worden geïnstrueerd om al het onderzoeksproduct (Fibryga/Octaplex of FP) in de eerste verpakking toe te dienen voordat ze naar de tweede verpakking gaan. Evenzo, als de tweede verpakking wordt geopend, zullen clinici worden geïnstrueerd om alle onderzoeksproducten die erin zitten toe te dienen voordat ze naar de derde verpakking gaan. Het niet toedienen van alle onderzoeksproducten in de eerste verpakking, eenmaal gestart, is een afwijking van het protocol.

Toediening van alle niet-onderzoeksproducten is ter beoordeling van het klinische team, afhankelijk van de hemodynamische status van de patiënt en/of laboratoriumresultaten (standaard en/of point-of-care volgens de praktijk van de instelling). Hoewel bloedplaatjes routinematig in de tweede verpakking worden opgenomen, kunnen clinici bloedplaatjes buiten de verpakkingen aanvragen (bijv. voor patiënten die plaatjesaggregatieremmende therapie ondergaan of met duidelijke trombocytopenie). In de controlegroep kan FC worden toegediend bij hypofibrinogenemie (fibrinogeengehalte lager dan 1,5-2,0 g/L of FIBTEM A10 kleiner dan 8-12 mm) wordt geïdentificeerd als onderdeel van routinetesten, ter beoordeling van het klinische team. Patiënten in de interventiegroep kunnen extra FC krijgen als hypofibrinogenemie (volgens bovenstaande criteria) wordt vastgesteld nadat de volledige dosis (4 g) in de eerste verpakking is toegediend (als de tweede verpakking niet is geopend). Als de tweede verpakking wordt geopend, zijn aanvullende doses FC toegestaan ​​nadat de volledige dosis (4 g) in de tweede verpakking is toegediend.

Patiënten in de controlegroep mogen tijdens het onderzoek geen PCC krijgen. Patiënten in de interventiegroep kunnen FP krijgen in de derde en volgende MHP-verpakkingen. Als een derde MHP-verpakking nodig is, en daarna, zullen MHP-verpakkingen ABP's (RBC's, bloedplaatjes en plasma) bevatten volgens de richtlijnen op elke deelnemende locatie of terugkeren naar laboratoriumgestuurde transfusie volgens de lokale richtlijnen zodra de bloeding onder controle is. De MHP moet worden beëindigd zodra de bloeding onder controle is en niet langer aan de MHP-criteria wordt voldaan. Beëindiging van de MHP kan op elk moment plaatsvinden op basis van het oordeel van het klinische team.

Het maximale tijdsbestek voor toediening van het tweede MHP-pakket (indien nodig) voor beide groepen is 24 uur vanaf aankomst op de traumaafdeling/SEH of beëindiging van de MHP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

We verwachten dat de proef in juni 2020 begint en over een periode van 3 jaar zal worden afgerond.

Steekproefomvang Het onderzoek zal maximaal 350 traumapatiënten inschrijven, waarvan er ongeveer 175 worden toegewezen aan elk van de twee behandelingsgroepen.

Vanwege de inherente variabiliteit in het primaire eindpunt en een nog substantiële onzekerheid over de effectgrootte, zal een adaptieve ontwerpbenadering worden gebruikt. Hiervoor zal een geplande tussentijdse analyse worden uitgevoerd nadat 120 patiënten de studie hebben voltooid op maximaal vier ziekenhuislocaties. Het primaire doel van deze tussentijdse analyse is het berekenen van de p-waarde en het voorwaardelijke vermogen van de teststatistiek en het uitvoeren van een herbeoordeling van de steekproefomvang. Dit wordt gedaan in een niet-geblindeerde tussentijdse analyse die wordt uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus die de resultaten alleen rapporteert aan de onafhankelijke dataveiligheidsmonitoringcommissie (IDSMC), die aanbevelingen zal doen aan de sponsor zonder de behandelingsgroepen bekend te maken. Daarom zal het uiteindelijke aantal ingeschreven patiënten afhangen van de herberekening van de steekproefomvang.