Faktor i innledende gjenoppliving av alvorlige traumer 2-pasienter (FiiRST-2)

Studiedesign og varighet FiiRST-2 er en multisenter, randomisert, parallellkontroll, overlegenhetsforsøk, som bruker en konvensjonell to-armet, to-trinns design, med en adaptiv midlertidig analyse, utført ved nivå 1 Trauma Centers i Canada. Studien er utformet for å undersøke effekten av å erstatte fibrinogen og koagulasjonsfaktorer via FC og PCC etter aktivering av den massive blødningsprotokollen (MHP) på antall ABP-enheter transfusert hos traumepasienter med alvorlig blødning versus dagens standard for omsorg (forhold- basert plasma gjenoppliving).

Testprodukter, dose og administrasjonsmåte:

Pasienter vil bli randomisert hvis MHP aktiveres i henhold til MHP-aktiveringskriteriene på hvert studiested. Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil blodbankens medisinske laboratorieteknolog randomisere pasienten til en av to grupper: intervensjonsgruppen eller kontrollgruppen.

• Intervensjonsgruppe: 4 g Fibryga og 2000 IE Octaplex vil bli utgitt som en del av den første og andre MHP-pakken.
• Kontrollgruppe: 4 U FP vil bli utgitt som en del av den første og andre MHP-pakken.
• Samtidig behandling: I begge gruppene vil 4 U RBC inkluderes som en del av den første og andre MHP-pakken, og 1 dose blodplater (4 U av samlet tilfeldig donor- eller enkeltdonoraferese) vil også bli inkludert som en del av den andre MHP pakke. Både røde blodlegemer og blodplater vil bli administrert i henhold til den kliniske situasjonen og/eller laboratorieresultatene i henhold til det kliniske teamets skjønn. Den andre MHP-pakken vil bli utgitt på forespørsel fra det kliniske teamet, men klinikere vil bli bedt om å administrere alt undersøkelsesproduktet (Fibryga/Octaplex eller FP) i den første pakken før de går over til den andre pakken. På samme måte, hvis den andre pakken åpnes, vil klinikere bli bedt om å administrere alle undersøkelsesproduktene som finnes i, før de går over til den tredje pakken. Ikke administrering av alle undersøkelsesproduktene i den første pakningen, når den er startet, vil være et protokollavvik.

Administrering av alle ikke-undersøkelsesprodukter vil skje etter det kliniske teamets skjønn i henhold til pasientens hemodynamiske status og/eller laboratorieresultater (standard og/eller behandlingspunkt i henhold til institusjonspraksis). Mens blodplater rutinemessig vil bli inkludert i den andre pakken, kan klinikere be om blodplater utenfor pakkene (f.eks. for pasienter på antiplatebehandling eller med markert trombocytopeni). I kontrollgruppen kan FC administreres ved hypofibrinogenemi (fibrinogennivå under 1,5-2,0 g/L eller FIBTEM A10 under 8-12 mm) identifiseres som en del av rutinetesting, etter det kliniske teamets skjønn. Pasienter i intervensjonsgruppen kan få ytterligere FC hvis hypofibrinogenemi (i henhold til kriteriene ovenfor) identifiseres etter at hele dosen (4g) i den første pakningen er administrert (hvis den andre pakningen ikke er åpnet). Hvis den andre pakken åpnes, vil ytterligere doser av FC tillates etter at hele dosen (4g) i den andre pakken er administrert.

Pasienter i kontrollgruppen vil ikke få lov til å motta PCC under studien. Pasienter i intervensjonsgruppen kan få FP i den tredje og påfølgende MHP-pakken. Hvis det kreves en tredje MHP-pakke, og deretter, vil MHP-pakkene inneholde ABP (RBC, blodplater og plasma) i henhold til retningslinjene på hvert deltakende sted eller gå tilbake til laboratorieveiledet transfusjon i henhold til lokale retningslinjer når blødningen er kontrollert. MHP bør avsluttes når blødningen er kontrollert og MHP-kriteriene ikke lenger er oppfylt. Oppsigelse av MHP kan skje når som helst basert på det kliniske teamets skjønn.

Den maksimale tidsrammen for administrering av den andre MHP-pakken (hvis nødvendig) for begge gruppene er 24 timer fra ankomst til traumeavdelingen/ED eller avslutning av MHP (avhengig av hva som kommer først).

Vi regner med at prøveperioden starter i juni 2020 og fullføres over en treårsperiode.

Prøvestørrelse Studien vil registrere opptil 350 traumepasienter med omtrent 175 tildelt hver av de to behandlingsgruppene.

På grunn av den iboende variasjonen i det primære endepunktet og en likevel betydelig usikkerhet om effektstørrelsen, vil en adaptiv designtilnærming bli brukt. For dette vil det bli utført en planlagt interimsanalyse etter at 120 pasienter har fullført studien ved inntil fire sykehusplasser. Hovedmålet med denne foreløpige analysen er å beregne p-verdien og den betingede kraften til teststatistikken og utføre en revurdering av prøvestørrelsen. Dette vil bli gjort i en ikke-blind foreløpig analyse utført av en uavhengig statistiker som vil rapportere resultatene kun til den uavhengige datasikkerhetsovervåkingskomiteen (IDSMC) som vil gi anbefalinger til sponsoren uten å avsløre behandlingsgruppene. Derfor vil det endelige antallet registrerte pasienter avhenge av omberegningen av prøvestørrelsen.