VITAL-IMPACT: Verbesserung der kardiometabolischen Gesundheit bei schwarzen Menschen durch therapeutische Verstärkung des zyklischen Guanosinmonophosphat-Signalwegs (VITAL-IMPACT)

Übergewichtige schwarze Menschen haben eine höhere Prävalenz von Insulinresistenz, was mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist. Die Gründe für die erhöhte Insulinresistenz in dieser Gruppe sind nicht vollständig geklärt. Der zyklische Guanosinmonophosphat (cGMP)-Weg ist für die Regulierung des Glukosestoffwechsels und des gesamten Energiegleichgewichts von entscheidender Bedeutung und für die Aufrechterhaltung der kardiometabolischen Gesundheit von entscheidender Bedeutung. Untersuchungen deuten darauf hin, dass sowohl schwarze Rasse als auch Fettleibigkeit mit verringerten Konzentrationen vorgeschalteter Regulatoren der cGMP-Aktivität verbunden sind, darunter natriuretische Peptide (NPs) und Stickoxid (NO). Dieser verringerte NP- und NO-Spiegel prädisponiert schwarze adipöse Personen für eine verringerte cGMP-Aktivität, was möglicherweise zum häufigeren Auftreten kardiometabolischer Erkrankungen in dieser Population beiträgt. Vericiguat, ein Medikament, das die lösliche Guanylatcyclase stimuliert und dadurch die cGMP-Aktivität unabhängig von NO steigert, stellt einen neuartigen Ansatz zur Verbesserung der kardiometabolischen Gesundheit bei Personen dar, die aufgrund einer niedrigen cGMP-Aktivität am stärksten gefährdet sind. Diese Studie geht davon aus, dass eine direkte Erhöhung des cGMP-Spiegels mit Vericiguat die kardiometabolischen Gesundheitsparameter einschließlich Insulinsensitivität und Energieverbrauch bei schwarzen adipösen Erwachsenen mit Insulinresistenz verbessert. Wir planen, eine placebokontrollierte, randomisierte Studie durchzuführen, die sich an fettleibige schwarze Teilnehmer mit Insulinresistenz richtet, um zu untersuchen, ob Vericiguat (1) die Insulinsensitivität verbessern und (2) den Energieverbrauch im Ruhezustand erhöhen kann. Für das erste Ziel wollen wir 200 schwarze adipöse Personen (BMI ≥ 30 kg/m²) mit einem HOMA-IR von ≥ 2,5 einschließen und sie randomisiert entweder einmal täglich 10 mg Vericiguat oder einmal täglich einem Placebo in einer doppelten Dosierung zuordnen. Blindaufbau für 12 Wochen. Wir werden Verbesserungen der Insulinsensitivität durch euglykämische hyperinsulinämische Klemme bewerten und die Ergebnisse zwischen der Vericiguat- und der Placebogruppe nach 12 Wochen vergleichen. Für das zweite Ziel werden wir die Veränderungen des Ruhe- und Trainingsenergieverbrauchs in beiden Gruppen im gleichen Zeitraum bewerten. Ein exploratives Ziel wird die Untersuchung von Veränderungen des Volumens und der Aktivität des braunen Fettgewebes mittels PET-MRT sowie der UCP1-Genexpression im weißen Fettgewebe in einer Untergruppe von 100 Teilnehmern nach 12-wöchiger Vericiguat-Behandlung sein. Dies wird Einblicke in die Mechanismen bieten, durch die eine cGMP-Anreicherung Verbesserungen der kardiometabolischen Gesundheit ermöglichen kann. Diese Studie konzentriert sich auf die direkte Steigerung der cGMP-Aktivität bei schwarzen adipösen Personen und schlägt eine neuartige gezielte Therapiestrategie vor, die darauf abzielt, die kardiometabolische Gesundheit zu verbessern und der zunehmenden Prävalenz kardiometabolischer Erkrankungen in der schwarzen Bevölkerung entgegenzuwirken.