VITAL-IMPACT: Poprawa zdrowia kardiometabolicznego u osób rasy czarnej poprzez terapeutyczne wzmocnienie szlaku sygnałowego cyklicznego monofosforanu guanozyny (VITAL-IMPACT)

U otyłych osób rasy czarnej częściej występuje insulinooporność, co wiąże się z podwyższonym ryzykiem chorób kardiometabolicznych i chorób układu krążenia. Przyczyny zwiększonej insulinooporności w tej grupie nie są do końca poznane. Kluczowy dla regulacji metabolizmu glukozy i ogólnego bilansu energetycznego szlak cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) ma kluczowe znaczenie dla utrzymania zdrowia kardiometabolicznego. Badania wskazują, że zarówno rasa czarna, jak i otyłość są powiązane ze zmniejszonym poziomem wcześniejszych regulatorów aktywności cGMP, w tym peptydów natriuretycznych (NP) i tlenku azotu (NO). Ten obniżony poziom nanocząsteczek i NO predysponuje osoby otyłe rasy czarnej do zmniejszonej aktywności cGMP, potencjalnie przyczyniając się do częstszego występowania chorób kardiometabolicznych obserwowanych w tej populacji. Vericiguat, lek stymulujący rozpuszczalną cyklazę guanylanową, zwiększając w ten sposób aktywność cGMP niezależnie od NO, przedstawia nowatorskie podejście do poprawy zdrowia kardiometabolicznego u osób najbardziej narażonych na ryzyko ze względu na niską aktywność cGMP. W badaniu tym postawiono hipotezę, że bezpośrednie zwiększenie poziomu cGMP za pomocą vericiguatu poprawi parametry zdrowotne kardiometaboliczne, w tym wrażliwość na insulinę i wydatek energetyczny u otyłych dorosłych rasy czarnej z insulinoopornością. Planujemy przeprowadzić randomizowane badanie kontrolowane placebo, skierowane do otyłych czarnych uczestników z insulinoopornością, aby sprawdzić, czy vericiguat może (1) poprawić wrażliwość na insulinę i (2) zwiększyć spoczynkowy wydatek energetyczny. W pierwszym celu zamierzamy zapisać 200 osób rasy czarnej otyłych (BMI ≥30 kg/m^2) ze wskaźnikiem HOMA-IR ≥2,5 i losowo przydzielić je do grupy otrzymującej vericiguat w dawce 10 mg raz na dobę lub do grupy otrzymującej placebo raz na dobę w badaniu podwójnie- konfiguracja w ciemno na 12 tygodni. Ocenimy poprawę wrażliwości na insulinę za pomocą euglikemicznej klamry hiperinsulinemicznej i porównamy wyniki pomiędzy grupą otrzymującą vericiguat i placebo po 12 tygodniach. W drugim celu ocenimy zmiany w wydatkach energetycznych w spoczynku i wysiłku w obu grupach w tym samym okresie. Celem eksploracyjnym będzie zbadanie zmian w objętości i aktywności brązowej tkanki tłuszczowej za pomocą PET-MRI, a także ekspresji genu UCP1 w białej tkance tłuszczowej, w podgrupie 100 uczestników po 12 tygodniach leczenia vericiguatem. Zapewni to wgląd w mechanizmy, dzięki którym wzmocnienie cGMP może ułatwić poprawę zdrowia kardiometabolicznego. Koncentrując się na bezpośrednim wzmocnieniu aktywności cGMP u osób otyłych rasy czarnej, w badaniu tym zaproponowano nową ukierunkowaną strategię terapeutyczną mającą na celu poprawę zdrowia kardiometabolicznego i zajęcie się rosnącą częstością występowania chorób kardiometabolicznych w populacji rasy czarnej.