IMPACTO VITAL: Mejora de la salud cardiometabólica en personas de raza negra mediante el aumento terapéutico de la vía de señalización del monofosfato de guanosina cíclico (VITAL-IMPACT)

Las personas negras obesas tienen una mayor prevalencia de resistencia a la insulina, lo que está relacionado con un riesgo elevado de enfermedades cardiometabólicas y cardiovasculares. Las razones del aumento de la resistencia a la insulina en este grupo no se comprenden del todo. La vía del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), clave para regular el metabolismo de la glucosa y el equilibrio general de energía, es crucial para mantener la salud cardiometabólica. Las investigaciones indican que tanto la raza negra como la obesidad están asociadas con niveles reducidos de reguladores ascendentes de la actividad del cGMP, incluidos los péptidos natriuréticos (NP) y el óxido nítrico (NO). Este nivel reducido de NP y NO predispone a las personas negras obesas a una disminución de la actividad de cGMP, lo que podría contribuir a la mayor aparición de enfermedades cardiometabólicas observadas en esta población. Vericiguat, un fármaco que estimula la guanilato ciclasa soluble, mejorando así la actividad de cGMP independientemente del NO, presenta un enfoque novedoso para mejorar la salud cardiometabólica en quienes corren mayor riesgo debido a la baja actividad de cGMP. Este estudio plantea la hipótesis de que aumentar directamente los niveles de cGMP con vericiguat mejorará los parámetros de salud cardiometabólica, incluida la sensibilidad a la insulina y el gasto energético en adultos negros obesos con resistencia a la insulina. Planeamos ejecutar un ensayo aleatorio controlado con placebo dirigido a participantes negros obesos con resistencia a la insulina para examinar si vericiguat puede (1) mejorar la sensibilidad a la insulina y (2) aumentar el gasto de energía en reposo. Para el primer objetivo, pretendemos inscribir a 200 individuos negros obesos (IMC ≥30 kg/m^2) con un HOMA-IR de ≥2,5, aleatorizándolos a 10 mg de vericiguat una vez al día o un placebo una vez al día en un estudio doble. configuración ciega durante 12 semanas. Evaluaremos las mejoras en la sensibilidad a la insulina mediante pinza hiperinsulinémica euglucémica y compararemos los resultados entre los grupos de vericiguat y placebo después de 12 semanas. Para el segundo objetivo, evaluaremos los cambios en el gasto de energía en reposo y ejercicio en ambos grupos durante el mismo período. Un objetivo exploratorio investigará los cambios en el volumen y la actividad del tejido adiposo marrón mediante PET-MRI, así como la expresión del gen UCP1 en el tejido adiposo blanco, en un subconjunto de 100 participantes después de 12 semanas de tratamiento con vericiguat. Esto ofrecerá información sobre los mecanismos mediante los cuales el aumento de cGMP puede facilitar mejoras en la salud cardiometabólica. Al centrarse en la mejora directa de la actividad de cGMP en individuos negros obesos, este estudio propone una nueva estrategia terapéutica dirigida a mejorar la salud cardiometabólica y abordar la creciente prevalencia de enfermedades cardiometabólicas en la población negra.