VITAL-IMPACT: Miglioramento della salute cardiometabolica negli individui di colore attraverso il potenziamento terapeutico della via di segnalazione ciclica della guanosina monofosfato (VITAL-IMPACT)

Gli individui neri obesi hanno una maggiore prevalenza di resistenza all’insulina, che è collegata a un elevato rischio di malattie cardiometaboliche e malattie cardiovascolari. Le ragioni dietro l’aumento della resistenza all’insulina in questo gruppo non sono completamente comprese. Fondamentale per la regolazione del metabolismo del glucosio e dell’equilibrio generale dell’energia, il percorso ciclico della guanosina monofosfato (cGMP) è fondamentale per il mantenimento della salute cardiometabolica. La ricerca indica che sia la razza nera che l’obesità sono associati a livelli ridotti di regolatori a monte dell’attività del cGMP, inclusi i peptidi natriuretici (NP) e l’ossido nitrico (NO). Questo livello ridotto di NP e NO predispone gli individui neri obesi a una ridotta attività del cGMP, contribuendo potenzialmente alla maggiore incidenza di malattie cardiometaboliche osservate in questa popolazione. Vericiguat, un farmaco che stimola la guanilato ciclasi solubile, migliorando così l'attività del cGMP indipendentemente dall'NO, presenta un nuovo approccio per migliorare la salute cardiometabolica nei soggetti più a rischio a causa della bassa attività del cGMP. Questo studio ipotizza che l’aumento diretto dei livelli di cGMP con vericiguat migliorerà i parametri di salute cardiometabolica, tra cui la sensibilità all’insulina e il dispendio energetico negli adulti neri obesi con resistenza all’insulina. Abbiamo in programma di eseguire uno studio randomizzato controllato con placebo rivolto a partecipanti neri obesi con resistenza all'insulina per esaminare se vericiguat può (1) migliorare la sensibilità all'insulina e (2) aumentare il dispendio energetico a riposo. Per il primo obiettivo, miriamo ad arruolare 200 individui neri obesi (BMI≥30 kg/m^2) con un HOMA-IR ≥2,5, randomizzandoli a vericiguat 10 mg una volta al giorno o a un placebo una volta al giorno in un doppio studio. installazione alla cieca per 12 settimane. Valuteremo i miglioramenti nella sensibilità all'insulina attraverso il clamp iperinsulinemico euglicemico e confronteremo i risultati tra i gruppi vericiguat e placebo dopo 12 settimane. Per il secondo obiettivo, valuteremo i cambiamenti nel dispendio energetico a riposo e durante l'esercizio fisico in entrambi i gruppi nello stesso periodo. Un obiettivo esplorativo indagherà i cambiamenti nel volume e nell'attività del tessuto adiposo bruno utilizzando la PET-MRI, nonché l'espressione del gene UCP1 nel tessuto adiposo bianco, in un sottogruppo di 100 partecipanti dopo 12 settimane di trattamento con vericiguat. Ciò offrirà approfondimenti sui meccanismi attraverso i quali l’aumento del cGMP può facilitare miglioramenti nella salute cardiometabolica. Concentrandosi sul potenziamento diretto dell’attività del cGMP negli individui neri obesi, questo studio propone una nuova strategia terapeutica mirata volta a migliorare la salute cardiometabolica e ad affrontare la crescente prevalenza della malattia cardiometabolica nella popolazione nera.