Eine Phase-I-Studie mit ZD1694 (TOMUDEX), einem Inhibitor der Thymidylat-Synthase, bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittener neoplastischer Erkrankung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Histologisch nachgewiesene Malignität, die als refraktär gegenüber der Standardtherapie gilt. Objektiver Nachweis der Progression bei vorheriger Therapie erforderlich.

Keine Leukämie.

Eine Beteiligung des Knochenmarks durch den Tumor ist akzeptabel. Eine Knochenmarksbiopsie ist erforderlich, wenn in der Vorgeschichte eine Beteiligung vorliegt oder die peripheren Zählungen unzureichend sind.

VORHERIGE/GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie: Erholung von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Immuntherapie erforderlich.

Chemotherapie: Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien und genesen. Mindestens 2 Wochen seit der myelosuppressiven Therapie (6 Wochen seit der Nitrosoharnstofftherapie).

Endokrine Therapie: Nicht angegeben.

Strahlentherapie:

Keine vorherige Bestrahlung der zentralen Achse (d. h. Schädel, Wirbelsäule, Rippen, Becken).

Erholung von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie erforderlich.

Operation: Keine Angabe.

Sonstiges: Keine vorherige Knochenmarktransplantation.

PATIENTENMERKMALE:

Alter: 21 und jünger.

Leistungsstatus: ECOG 0-2.

Lebenserwartung: Mindestens 8 Wochen.

Hämatopoetisch:

(es sei denn, es liegen histologische Hinweise auf eine Knochenmarkbeteiligung durch den Tumor vor).

AGC mindestens 1.500/mm3.

Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm3.

Hämoglobin mindestens 8,0 g/dl.

Vorherige Transfusion akzeptabel.

Leber:

Bilirubin nicht höher als das Zweifache des Normalwerts.

ALT nicht größer als das Zweifache des Normalwerts.

Nieren:

Kreatinin unter 1,5 mg/dl ODER

Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min/1,73 qm.

Herz-Kreislauf: Nicht angegeben.

Pulmonal: Nicht angegeben.

ANDERE:

Keine nennenswerte Ansammlung von Drittraumflüssigkeit.

Keine signifikante systemische Erkrankung (z. B. Infektion).

Keine schwangeren oder stillenden Frauen.

Bei fruchtbaren Frauen ist ein Schwangerschaftstest erforderlich.

Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen.