PACCE: Panitumumab Advanced Colorectal Cancer Evaluation Study

Einschlusskriterien:

• Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms
• Metastasierter Darmkrebs (mCRC)
• Messbare Krankheit nach Bewertungskriterien des modifizierten Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) Kriterien
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Verfügbares in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe (aus Primärtumor oder Metastasen) oder ungefärbte Objektträger von in Paraffin eingebettetem Gewebe

• Wenn in der Vorgeschichte ein anderer primärer Krebs aufgetreten ist, ist das Subjekt nur förderfähig, wenn sie oder er Folgendes hat:

  • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs;
  • kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ;
  • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne Behandlung in den letzten 5 Jahren.

• Angemessene hämatologische Daten wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9 Zellen/l;
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9/L;
  • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL. - Ausreichende Nierenfunktion:
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Proteinteststreifen im Urin von weniger als 2+ (bei Urinteststreifen 2+ oder höher, dann Ausscheidung von weniger als oder gleich 1000 mg Protein pro Tag, bestimmt durch 24-Stunden-Urinsammlung).

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 3 x ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN);
  • Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase) (AST) kleiner oder gleich 3 x ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN);
  • Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN);
  • Bilirubin kleiner oder gleich 2 x ULN. - Kompetent, ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsformular zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
• Vor jedem studienspezifischen Verfahren muss die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder biologische Behandlung (d. h. Antikörper oder Impfstoff) für mCRC-Erkrankung - Letzte Dosis einer adjuvanten oder strahlensensibilisierenden Chemotherapie weniger als 6 Monate vor der Randomisierung - Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
• Wahlweiser und/oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf dieser Studie durchgeführt werden soll (Operationen, die im Verlauf der Studie nach Bedarf oder Notwendigkeit auftreten und nicht a priori vereinbart wurden, machen den Probanden nicht unzulässig)
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Metastasen des zentralen Nervensystems
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose bei Ausgangs-Röntgenaufnahmen oder CT-Scans des Brustkorbs
• Klinisch signifikanter Aszites
• Vorbestehende Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder die Notwendigkeit einer Antikoagulation in voller Dosis

• Eines der folgenden innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung:

  • Herzinfarkt;
  • instabile Angina pectoris;
  • symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz;
  • Schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen;
  • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke;
  • Magen-Darm-Geschwür oder Blutung;
  • Hämoptyse;
  • Lungenembolie;
  • Tiefe Venenthrombose oder andere signifikante thromboembolische Ereignisse.
• Regelmäßige Anwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Mitteln
• Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, nicht abstinent und nicht bereit, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Erstlinienbehandlung Verhütungsmittel zu verwenden
• Weibliches Subjekt, das stillt oder 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Schwangerschaftstest im Serum hat
• Männliches Subjekt, nicht abstinent und nicht bereit, bei der Aufnahme in diese Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Erstlinienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Proband, von dem bekannt ist, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist
• Subjekt allergisch gegen Panitumumab oder irgendwelche Bestandteile der Panitumumab-Formulierung
• Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Proband nicht willens oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen
• Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren einzuhalten