PACCE: Estudo Avançado de Avaliação do Câncer Colorretal com Panitumumabe

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do cólon ou reto
• Câncer colorretal metastático (mCRC)
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta modificada em critérios de tumores sólidos (RECIST)
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Tecido tumoral embebido em parafina disponível (de tumor primário ou metástase) ou lâminas não coradas de tecido embebido em parafina

• Se houver histórico de outro câncer primário, o sujeito será elegível apenas se tiver:

  • Câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente;
  • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente;
  • Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos últimos 5 anos.

• Dados hematológicos adequados como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1,5 x 10^9 células/L;
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10^9/L;
  • Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL. - Função renal adequada:
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
  • Vareta de proteína urinária inferior a 2+ (se vareta urinária 2+ ou superior, excreção menor ou igual a 1.000 mg de proteína por dia, conforme determinado pela coleta de urina de 24 horas).

• Função hepática adequada:

  • Fosfatase alcalina menor ou igual a 3 x LSN (se metástases hepáticas, menor ou igual a 5 x LSN);
  • Aspartato aminotransferase (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica) (AST) menor ou igual a 3 x LSN (se metástases hepáticas, menor ou igual a 5 x LSN);
  • Alanina aminotransferase (transaminase glutâmico-pirúvica sérica) (ALT) menor ou igual a 3 x LSN (se metástases hepáticas, menor ou igual a 5 x LSN);
  • Bilirrubina menor ou igual a 2 x LSN. - Competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB
• Antes de qualquer procedimento específico do estudo, o consentimento informado apropriado por escrito deve ser obtido.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia ou tratamento biológico (isto é, anticorpo ou vacina) para doença de CRCm - Última dose de quimioterapia adjuvante ou radiossensibilizante menos de 6 meses antes da randomização - Radioterapia até 14 dias antes da randomização
• Procedimento cirúrgico de grande porte eletivo e/ou planejado a ser realizado durante o curso deste estudo (a cirurgia que surgir conforme necessário ou necessária durante o curso do estudo, não acordada a priori, não tornará o sujeito inelegível)
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da randomização
• Metástases do sistema nervoso central
• História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na radiografia de tórax basal ou tomografia computadorizada
• Ascite clinicamente significativa
• Diátese hemorrágica ou coagulopatia preexistente ou necessidade de anticoagulação em dose total

• Qualquer um dos seguintes dentro de 1 ano antes da randomização:

  • Infarto do miocárdio;
  • Angina instável;
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
  • Arritmia cardíaca descontrolada grave;
  • Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
  • Úlcera ou hemorragia gastrointestinal;
  • Hemoptise;
  • Embolia pulmonar;
  • Trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico significativo.
• Uso regular de anti-inflamatórios não esteróides
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar, não abstinente e sem vontade de usar contraceptivos durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento de primeira linha
• Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou que tem teste de gravidez sérico positivo 72 horas antes da randomização
• Indivíduo do sexo masculino, não abstinente e não disposto a usar contracepção adequada no momento da inclusão neste estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento de primeira linha
• Sujeito conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduo alérgico a panitumumabe ou a qualquer componente da formulação de panitumumabe
• Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
• Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
• Qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo