Minocyclin zur Behandlung von posttraumatischen Belastungsstörungen bei Veteranen

Einschlusskriterien:

1. Veteranen zwischen 19 und 65 Jahren, die die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) für chronische PTBS erfüllen.
2. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts mindestens 8 Wochen lang eine angemessene Dosis eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRI) oder eines Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmers (SNRI), Bupropion oder Mirtazapin eingenommen haben.
3. PTBS-Checkliste für das diagnostische und statistische Handbuch für psychische Störungen, fünfte Ausgabe (PCL-5) Punktzahl von > 33 beim Screening-Besuch. Berechtigte Personen dürfen andere Symptome haben, die häufig mit PTBS einhergehen (z. B. Angstzustände, somatische Symptome). Diese Strategie wird eine praktikable und verallgemeinerbare Stichprobe von Personen mit chronischer PTBS liefern.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer gleichzeitigen DSM-5-Diagnose in einer der folgenden Kategorien:

   1.1. Schwere neurokognitive Störung (NCD) 1.2. Lebenslange Schizophrenie und andere psychotische Störungen 1.3. Lebenslange bipolare Störung 1.4. Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch 1.5. Jede andere Substanzabhängigkeit oder jeder andere Missbrauch (außer Nikotin) in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch 1.6. Jede andere gleichzeitig auftretende Achse-I-Störung (einschließlich Major Depression) muss sekundär zur primären Diagnose einer PTBS sein.

2. Chronische Schmerzniveaus, die die Verwendung von Opiatmedikamenten mit Ausnahme von Tramadol erfordern. Patienten dürfen Tramadol in einer Dosierung von 25-50 mg pro Tag verwenden.
3. Jeder Zustand oder jede Störung, die neuropsychiatrische Folgen haben kann (z. B. Parkinson-Krankheit, Schlaganfall, Krampfanfälle oder TBI).
4. Vergangene chronische PTBS, d. h. PTBS, die dem traumatischen Vorfall vorausging, der für die aktuelle PTBS verantwortlich ist. Andere traumatische Lebensereignisse sind nicht ausschließend, es sei denn, sie führten zu einer früheren PTBS.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Minocyclin oder anderen Tetracyclin-Antibiotika oder vorheriger Tetracyclin-Anwendung 2 Monate vor dem Screening-Besuch.
6. Gleichzeitige Behandlung mit Penicillin oder anderen Antibiotika oder Behandlung mit Antibiotika für mehr als 7 Tage im letzten Monat.
7. Verwendung von Aspirin, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmern für < 6 Monate vor Studieneintritt oder Dosisänderungen nach Studieneintritt. Eine begrenzte bedarfsgerechte Nutzung ist vor Beginn der Studie erlaubt, jedoch nicht während der Studie.
8. Die Verwendung von Statinen ist während der Studie nicht erlaubt, da sie nachweislich die Spiegel entzündungsfördernder Zytokine senken.
9. Die gleichzeitige Anwendung von gerinnungshemmenden Arzneimitteln (außer niedrig dosiertem Aspirin), da Minocyclin nachweislich die Prothrombinaktivität im Plasma senkt.
10. Jeder Grad an Leber- oder Nierenversagen, der nach Einschätzung des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für die Behandlung mit Minocyclin darstellen würde.
11. Erkrankungen, die durch die Behandlung mit Minocyclin negativ beeinflusst werden können, wie aktive entzündliche Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn).
12. Eine Geschichte von C. difficile-Colitis.
13. Patienten, bei denen aufgrund der Anamnese oder der Untersuchung des Geisteszustands ein erhebliches Risiko besteht, Selbstmord zu begehen, oder die mörderisch oder gewalttätig sind und bei denen nach Ansicht des Ermittlers ein erhebliches unmittelbares Risiko besteht, andere zu verletzen.
14. Patienten mit einer Erkrankung, die sie nach Meinung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko eines signifikanten unerwünschten Ereignisses aussetzen oder die Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit im Verlauf der Studie beeinträchtigen würde.
15. Frauen, die während der Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch und während der gesamten Studie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Sexuell aktive Frauen, die an der Studie teilnehmen, müssen eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
16. Patienten mit aktuell bekannter Infektion oder akuter Erkrankung.
17. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus, rheumatoide Arthritis).
18. Immungeschwächte Patienten (z. B. HIV).
19. Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen, es sei denn, sie waren beim Screening euthyreot.
20. Patienten mit Krebs nicht in Remission.
21. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt und Arrhythmien.
22. Patienten mit Diabetes.
23. Vorgeschichte einer signifikanten Ösophagitis.
24. Patienten, die planen, während der Studie eine psychotrope Medikation zu beginnen oder zu beenden. Patienten, die psychotrope Medikamente einnehmen, sollten mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis einnehmen (mit Ausnahme von SSRI, SNRI oder Mirtazapin zur Behandlung ihrer PTBS) UND sich verpflichten, die Behandlung während der Studie nicht abzusetzen oder anderweitig zu ändern.
25. Patienten, die planen, während der Studie irgendeine Form von Psychotherapie oder Verhaltenstherapie mit Ausnahme der PTBS-Orientierungsgruppe zu beginnen oder zu beenden. Die Probanden können sich in einer unterstützenden Psychotherapie befinden, wenn diese mindestens drei Monate vor dem Screening-Besuch begonnen wurde UND der Proband zustimmt, die Therapie während der Studie nicht zu unterbrechen oder anderweitig zu ändern. Probanden, die evidenzbasierte Psychotherapien wie verlängerte Exposition oder kognitive Verarbeitungstherapie erhalten, werden ausgeschlossen.
26. Patienten, die kein Englisch sprechen, lesen und verstehen können oder die vom Prüfarzt als unfähig oder unwahrscheinlich eingestuft werden, das Studienprotokoll einzuhalten und alle geplanten Besuche durchzuführen.