Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Lebensmittelwirkung, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von FOR-6219

TEIL I und II (Frauen nach der Menopause):

Einschlusskriterien:

• Gesunde kaukasische weibliche Freiwillige zwischen 45 und 65 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• Weibliche Freiwillige müssen entweder natürlich (spontan) postmenopausal sein: Natürliche (spontane) Postmenopause ist definiert als amenorrhoisch für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache mit einem Screening-Follikel-stimulierenden Hormonspiegel >25,8 IE/l und 17β-Östradiol-Serum Werte unter 183 pmol/L (oder die lokalen Laborwerte für die Postmenopause) ODER es muss eine bilaterale Oophorektomie/bilaterale Salpingo-Oophorektomie stattgefunden haben. Hysterektomierte Frauen können nur eingeschlossen werden, wenn sie sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben.
• Freiwillige, die keine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten.
• Hat ein Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m^2 inklusive.
• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Laborbewertung (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse) festgestellt wurden, die wahrscheinlich stören die Teilnahme des Freiwilligen an oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Fähigkeit, vor dem Abschluss eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der Richtlinie E6 (R2) (2016) der International Conference on Harmonisation (ICH) für gute klinische Praxis (GCP) und den geltenden Vorschriften abzugeben studienbezogene Verfahren.
• Fähigkeit, mehrere Kapseln auf einmal oder (nacheinander) eine Kapsel auf einmal zu schlucken.
• Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen mit weniger als 12 Monaten Amenorrhoe oder Frauen mit Amenorrhoe aufgrund anderer medizinischer Ursachen.
• Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, hämatologische, neurologische, endokrine, immunologische, renale, hepatische oder gastrointestinale oder andere Erkrankungen), die die Wirkung, Absorption oder Disposition von FOR-6219 beeinflussen oder klinische Bewertungen oder klinische Laborbewertungen beeinflussen könnten .
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nicht stabil sind oder eine Änderung der Behandlung erfordern können, Verwendung verbotener Therapien während der Studie oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Anforderungen der Studie vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder irgendein Zustand das ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt.
• Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann, kann das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
• Die Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Herzerkrankungen: bekannte strukturelle Herzanomalien; Familienanamnese des Long-QT-Syndroms; Herzsynkope oder wiederkehrende, idiopathische Synkope; belastungsbedingte klinisch signifikante kardiale Ereignisse.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKG oder klinisch bedeutsame Anomalien, die die Interpretation der korrigierten QT (QTc)-Intervalländerungen beeinträchtigen können.

• Hat Vitalzeichen dauerhaft außerhalb des folgenden Normalbereichs. Blutdruck in Rückenlage (nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage):

  • Systolischer Blutdruck: 90 - 145 mmHg.
  • Diastolischer Blutdruck: 40 - 95 mmHg.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening.
• Nachweis einer Schwangerschaft.
• Alle anderen anormalen Befunde bei Vitalfunktionen, EKG, körperlicher Untersuchung oder Laborauswertung von Blut- und Urinproben, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Studie beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für die Teilnahme darstellen.
• Positive Testergebnisse für Alkohol oder Drogenmissbrauch.
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening.
• Konsum von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster, elektronische Zigaretten) innerhalb von drei Monaten vor dem geplanten ersten Einnahmetag.
• Hat innerhalb von 28 Tagen oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem geplanten ersten Tag der Dosierung ein Medikament verwendet, das entweder ein Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 ist. Darüber hinaus dürfen die Probanden in den zwei Wochen vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments keine anderen Substanzen konsumiert haben, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP P450s) bekannt sind.
• Hat innerhalb von 14 Tagen oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem geplanten ersten Tag der Einnahme andere verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente (einschließlich pflanzlicher oder homöopathischer Präparate; ausgenommen Vitamin- / Mineralstoffzusätze und gelegentlich Paracetamol) verwendet die Untersuchungsrichter wahrscheinlich in die Studie eingreifen oder ein zusätzliches Risiko bei der Teilnahme darstellen.
• Einnahme von pflanzlichen Heilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln mit Johanniskraut in den 3 Wochen vor dem geplanten Tag 1 des Einnahmezeitraums.
• Hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung ein Prüfprodukt erhalten oder mit einem Prüfgerät behandelt und wird innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Arzneimittelverabreichung keine andere Prüfprodukt- oder Gerätestudie beginnen.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfprodukt, einer eng verwandten Verbindung oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (Anaphylaxie, Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Arzneimittel usw.).
• Hat innerhalb der letzten 16 Wochen vor dem ersten Tag der Dosierung 400 ml Blut oder mehr gespendet oder verloren.
• Hat eine geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, die Zusammenarbeit und die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen.
• Eine Unfähigkeit, einem standardisierten Diät- und Essensplan zu folgen oder die Unfähigkeit zu fasten, wie es während der Studie erforderlich ist.
• Vorheriges Bildschirmversagen (wenn die Ursache des Bildschirmversagens nicht als vorübergehend angesehen wird), Randomisierung, Teilnahme oder Aufnahme in diese Studie. Probanden, die anfänglich aufgrund vorübergehender, nicht medizinisch bedeutsamer Probleme fehlgeschlagen sind, können erneut untersucht werden, sobald die Ursache behoben ist.

TEIL III (Frauen vor der Menopause):

Einschlusskriterien:

• Gesunde weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 39 Jahren (einschließlich) beim Screening und ohne Planung einer Schwangerschaft während des Monats nach Abschluss der Studie.
• Die Patientin ist prämenopausal mit einem regelmäßigen ovulatorischen Menstruationszyklus mit einem Intervall von 26–31 Tagen, basierend auf der Krankengeschichte während der letzten 3 Monate und bestätigt durch den Kontrollmenstruationszyklus vor der Dosierung.
• Freiwillige, die keine oralen Kontrazeptiva einnehmen.
• Hat ein Körpergewicht zwischen einschließlich 45 kg und 90 kg und einen Body-Mass-Index (BMI zwischen 18,0-30,0 kg/m^2 inklusive).
• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und klinischer Laborbewertung (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse), die die Teilnahme des Freiwilligen wahrscheinlich beeinträchtigen in oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Zufriedenstellende medizinische Beurteilung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, wie durch gynäkologische Untersuchung und transvaginalen Ultraschall (TVUS) festgestellt, die die Beurteilung der Endometriumdicke oder Endometriumbiopsie beeinträchtigen würden.
• Fähigkeit, eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der ICH-Leitlinie E6 (R2) (2016) für gute klinische Praxis (GCP) und den geltenden Vorschriften vor Abschluss aller studienbezogenen Verfahren abzugeben.
• Fähigkeit, mehrere Kapseln auf einmal oder (nacheinander) eine Kapsel auf einmal zu schlucken.
• Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
• Die Probanden müssen zustimmen, die studienspezifischen Verhütungsmethoden vom Screening bis zu 30 Tage nach dem Nachsorgebesuch anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Postmenopausale Frauen, definiert als Frauen mit mehr als 12 Monaten Amenorrhoe.
• Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, hämatologische, neurologische, endokrine, immunologische, renale, hepatische oder gastrointestinale oder andere Erkrankungen), die die Wirkung, Absorption oder Disposition von FOR-6219 beeinflussen oder klinische Bewertungen oder klinische Laborbewertungen beeinflussen könnten .
• Aktuelle oder wiederkehrende gynäkologische Erkrankung, die die klinischen Bewertungen beeinflussen könnte.
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nicht stabil sind oder eine Änderung der Behandlung erfordern können, Verwendung verbotener Therapien während der Studie oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Anforderungen der Studie vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder irgendein Zustand das ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt.
• Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann, kann das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
• Die Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Herzerkrankungen: bekannte strukturelle Herzanomalien; Familienanamnese des Long-QT-Syndroms; Herzsynkope oder wiederkehrende, idiopathische Synkope; belastungsbedingte klinisch signifikante kardiale Ereignisse.
• Jegliche klinisch signifikanten Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs oder klinisch bedeutsame Anomalien, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beeinträchtigen können.

• Hat Vitalzeichen dauerhaft außerhalb des folgenden Normalbereichs. Blutdruck in Rückenlage (nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage):

  • Systolischer Blutdruck: 90 - 140 mmHg.
  • Diastolischer Blutdruck: 40 - 90 mmHg.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening.
• Nachweis einer Schwangerschaft
• Alle anderen anormalen Befunde bei Vitalfunktionen, EKG, körperlicher Untersuchung oder Laborauswertung von Blut- und Urinproben, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Studie beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für die Teilnahme darstellen.
• Positive Testergebnisse für Alkohol oder Drogenmissbrauch.
• Anamnese oder klinischer Nachweis von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der zwei Jahre vor dem Screening.
• Konsum von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen nikotinhaltigen Produkten in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster, elektronische Zigaretten) innerhalb von drei Monaten vor dem geplanten ersten Einnahmetag.
• Hat innerhalb von 28 Tagen oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem geplanten ersten Tag der Dosierung ein Medikament verwendet, das entweder ein Inhibitor oder Induktor von CYP3A4 ist. Darüber hinaus dürfen die Probanden in den zwei Wochen vor der geplanten ersten Verabreichung des Studienmedikaments keine anderen Substanzen konsumiert haben, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP P450s) bekannt sind.
• Hat innerhalb von 14 Tagen andere verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente (einschließlich pflanzlicher oder homöopathischer Präparate; ausgenommen Vitamin- / Mineralstoffzusätze, Maßnahmen zur Schmerzlinderung während der Biopsie (z. B. Verwendung von Lokalanästhetika und / oder NSAIDs) und gelegentlich Paracetamol) verwendet oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem geplanten ersten Tag der Verabreichung, dass die Untersuchungsrichter die Studie wahrscheinlich stören oder ein zusätzliches Risiko bei der Teilnahme darstellen.
• Einnahme von pflanzlichen Heilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln mit Johanniskraut in den 3 Wochen vor dem geplanten Tag 1 des Einnahmezeitraums.
• Verwendung von oralen Kontrazeptiva, kontrazeptiven Intrauterinpessaren oder anderen hormonellen Medikamenten, die sich auf den Hormonspiegel, die Beurteilung des Endometriums oder die Follikelbeurteilung während des Menstruationszyklus auswirken können. Die Auswaschphase für jede Hormonbehandlung beträgt mindestens 3 Menstruationszyklen vor der Einnahme.
• Hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung ein Prüfprodukt erhalten oder mit einem Prüfgerät behandelt und wird innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Arzneimittelverabreichung keine andere Prüfprodukt- oder Gerätestudie beginnen.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfprodukt, einer eng verwandten Verbindung oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe.
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (Anaphylaxie, Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Arzneimittel usw.).
• Hat innerhalb der letzten 16 Wochen vor dem ersten Tag der Dosierung 400 ml Blut oder mehr gespendet oder verloren.
• Hat eine geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, die Zusammenarbeit und die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen.
• Eine Unfähigkeit, einem standardisierten Diät- und Essensplan zu folgen oder die Unfähigkeit zu fasten, wie es während der Studie erforderlich ist.
• Vorheriges Bildschirmversagen (wenn die Ursache des Bildschirmversagens nicht als vorübergehend angesehen wird), Randomisierung, Teilnahme oder Aufnahme in diese Studie. Probanden, die anfänglich aufgrund vorübergehender, nicht medizinisch bedeutsamer Probleme fehlgeschlagen sind, können erneut untersucht werden, sobald die Ursache behoben ist.