Velcade bei myelodysplastischem Syndrom – Pilotstudie

Die myelodysplastischen Syndrome (MDS) sind eine heterogene Gruppe klonaler Erkrankungen der hämatopoetischen Stammzelle, die durch eine ineffektive Hämatopoese, die zu peripheren Zytopenien führt, und ein unterschiedliches Risiko für das Fortschreiten zu einer fortgeschritteneren Erkrankung und/oder die Umwandlung in eine akute myeloische Leukämie (AML) gekennzeichnet sind. Die Krankheit betrifft überwiegend ältere Menschen (Durchschnittsalter 69 Jahre); Die Gesamtinzidenz beträgt etwa 4 pro 100.000 Personen, in der über 70-jährigen Bevölkerung steigt sie jedoch auf > 30 pro 100.000 Personen.

Die Therapie des MDS umfasste hämatopoetische Wachstumsfaktoren (in erster Linie EPO, in Kombination oder nicht mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor G-CSF oder dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor GM-CSF), Differenzierungsmitteln, Immuntherapie, niedrig dosierten Chemotherapiestrategien und AML -ähnliche Induktionsschemata, traditionelle zytotoxische Wirkstoffe und Strategien zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Mit Ausnahme der HSCT, die bei 23–50 % der Patienten zu einem langfristigen Überleben führen kann (Ref. 10) Die Therapie von MDS hat nicht durchgängig einen Überlebensvorteil gezeigt, und es wurden auch bescheidene Ergebnisse bei dem Versuch erzielt, Anämie und/oder andere Zytopenien zu verbessern und die Anzahl der Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) zu verringern. Darüber hinaus handelt es sich bei MDS in erster Linie um eine Erkrankung älterer Patienten, die eine aggressive Therapie nicht vertragen und daher keine HSCT erhalten können.

Daher wurde keine Therapie als Standard für MDS angesehen, und eine unterstützende Therapie, einschließlich Erythrozytentransfusionen, Thrombozytentransfusionen und Antibiotikatherapie, stand häufig im Mittelpunkt der Behandlung, insbesondere bei der älteren Patientengruppe.

VELCADE™ (Bortezomib) zur Injektion ist ein niedermolekularer Proteasom-Inhibitor, der von Millennium Pharmaceuticals, Inc. (MPI) als neuartiges Mittel zur Behandlung menschlicher bösartiger Erkrankungen entwickelt wurde. VELCADE ist derzeit von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom zugelassen, die mindestens zwei vorherige Therapien erhalten haben und bei der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben. VELCADE ist eine modifizierte Dipeptidylboronsäure, abgeleitet von Leucin und Phenylalanin; sein chemischer Name ist N-Pyrazincarbonyl-L-Phenylalanin-L-Leucinboronsäure und hat ein Molekulargewicht von 384,25 Dalton.

Daten aus bisher durchgeführten nichtklinischen und klinischen Studien unterstützen die Entwicklung von Velcade zur Behandlung von bösartigen Erkrankungen beim Menschen.