Velcade na Síndrome Mielodisplásica - Estudo Piloto

As Síndromes Mielodisplásicas (SMD) são um grupo heterogêneo de distúrbios clonais da célula-tronco hematopoiética caracterizada por hematopoiese ineficaz levando a citopenias periféricas, e risco variável de progressão para doença mais avançada e/ou transformação para leucemia mieloide aguda (LMA). A doença afeta predominantemente indivíduos idosos (idade média de 69 anos); a incidência geral é de cerca de 4 por 100.000 indivíduos, mas aumenta para > 30 por 100.000 na população com mais de 70 anos.

A terapia para MDS incluiu fatores de crescimento hematopoiéticos (in primis EPO, em combinação ou não com fator estimulante de colônias de granulócitos-G-CSF ou fator estimulante de colônias de granulócitos-GM-CSF), agentes diferenciadores, imunoterapia, estratégias de quimioterapia de baixa dose, LMA regimes de indução semelhantes, agentes citotóxicos tradicionais e estratégias de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Com exceção do TCTH, que pode resultar em sobrevida a longo prazo em 23% a 50% dos pacientes (Ref. 10) a terapia para SMD não tem mostrado consistentemente uma vantagem de sobrevida, e também resultados modestos foram obtidos na tentativa de melhorar a anemia e/ou outras citopenias e diminuir o número de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC). Além disso, a SMD é principalmente uma doença de pacientes idosos que não toleram terapia agressiva e, portanto, não podem receber TCTH.

Nenhuma terapia foi, portanto, considerada padrão para SMD, e a terapia de suporte, incluindo transfusões de hemácias, transfusões de plaquetas e antibioticoterapia, tem sido frequentemente o foco de atenção, especialmente na população de pacientes mais velhos.

VELCADE™ (bortezomibe) para injeção é um inibidor de proteassoma de molécula pequena desenvolvido pela Millennium Pharmaceuticals, Inc., (MPI) como um novo agente para tratar malignidades humanas. VELCADE é atualmente aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos 2 terapias anteriores e demonstraram progressão da doença na última terapia. VELCADE é um ácido dipeptidil borônico modificado derivado de leucina e fenilalanina; seu nome químico é N pirazinacarbonil L fenilalanina L leucina ácido borônico e tem um peso molecular de 384,25 daltons.

Dados de estudos não clínicos e clínicos conduzidos até o momento apóiam o desenvolvimento de Velcade para o tratamento de malignidades humanas.