Velcade en el síndrome mielodisplásico: estudio piloto

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de trastornos clonales de las células madre hematopoyéticas caracterizados por una hematopoyesis ineficaz que conduce a citopenias periféricas y un riesgo variable de progresión a una enfermedad más avanzada y/o transformación a leucemia mieloide aguda (LMA). La enfermedad afecta predominantemente a personas de edad avanzada (mediana de edad 69 años); la incidencia global es de alrededor de 4 por 100.000 individuos pero aumenta a > 30 por 100.000 en la población mayor de 70 años.

La terapia para SMD ha incluido factores de crecimiento hematopoyéticos (primis EPO, en combinación o no con factor estimulante de colonias de granulocitos-G-CSF o factor estimulante de colonias de granulocitos-GM-CSF), agentes diferenciadores, inmunoterapia, estrategias de quimioterapia de dosis baja, LMA como los regímenes de inducción, los agentes citotóxicos tradicionales y las estrategias de trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). Con la excepción del HSCT, que puede dar como resultado una supervivencia a largo plazo en el 23 % al 50 % de los pacientes (Ref. 10) la terapia para MDS no ha mostrado consistentemente una ventaja de supervivencia, y también se han obtenido resultados modestos en un intento de mejorar la anemia y/o las otras citopenias, y para disminuir el número de transfusiones de glóbulos rojos (RBC). Además, MDS es principalmente una enfermedad de pacientes mayores que no pueden tolerar una terapia agresiva y, por lo tanto, no pueden recibir HSCT.

Por lo tanto, ninguna terapia se ha considerado estándar para los SMD, y la terapia de apoyo, incluidas las transfusiones de glóbulos rojos, las transfusiones de plaquetas y la terapia con antibióticos, a menudo ha sido el foco de atención, especialmente en la población de pacientes mayores.

VELCADE™ (bortezomib) para inyección es un inhibidor de proteasoma de molécula pequeña desarrollado por Millennium Pharmaceuticals, Inc., (MPI) como un agente novedoso para tratar tumores malignos humanos. VELCADE está actualmente aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos 2 terapias anteriores y han demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia. VELCADE es un ácido dipeptidil borónico modificado derivado de leucina y fenilalanina; su nombre químico es N pirazinacarbonil L fenilalanina L leucina ácido borónico y tiene un peso molecular de 384,25 daltons.

Los datos de estudios clínicos y no clínicos realizados hasta la fecha respaldan el desarrollo de Velcade para el tratamiento de tumores malignos humanos.