BEAM+131I-Anti-B1 und autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation bei rezidivierendem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose eines indolenten oder aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, bei denen mehr als 3 vorherige Therapien versagt haben oder die chemoresistent oder refraktär sind. Die Patienten müssen ansonsten Anspruch auf eine Hochdosistherapie mit dem BEAM-Protokoll und ABMT oder PSCT haben.
• Patienten ohne Anzeichen einer schweren Organfunktionsstörung.
• Die Knochenmarksbiopsie vor der Transplantation darf keine Hinweise auf eine Markbeteiligung ergeben, wenn eine autologe BMT durchgeführt werden soll und eine ausreichende Zellularität vorliegt. Alternativ wird eine autologe PSCT in Betracht gezogen, wenn die Knochenmarkbeteiligung <25 % beträgt.
• Der Patient darf keine anderen schwerwiegenden medizinischen Probleme haben und insbesondere muss die Lebenserwartung mindestens 4 Monate nach der Transplantation betragen, mit einem Leistungsstatus-Karnofsky-Score von >70.
• Patienten mit Nachweis, dass ihr Tumorgewebe das CD20-Antigen exprimiert. Immunperoxidase-Färbungen von Gewebe, die eine positive Reaktivität mit L26-Antikörpern zeigen, oder Durchflusszytometriestudien sind akzeptable Beweise für CD20-Positivität. Die Untersuchung von Tumorgewebe zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf des Patienten ist akzeptabel.
• Patienten müssen innerhalb von sieben Tagen nach Studieneintritt eine normale Nierenfunktion (Kreatinin < 2,0 mg/dl) und eine normale Leberfunktion (Bilirubin < 2,0 mg/dl) haben.
• Patienten mit DLCO >50 % des vorhergesagten Wertes.
• Wenn der Patient > 60 Jahre alt ist oder eine signifikante kardiale Vorgeschichte (MI oder CHF) hat oder >350 mg/m2 Adriamycin erhalten hat und die Ejektionsfraktion >40 % betragen muss.
• Patienten müssen vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Ts müssen eine zweidimensional messbare Erkrankung haben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme in die Studie ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen, gefolgt von der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen mehr als 25 % des intratrabekulären Markraums durch Lymphome in einer einseitigen Knochenmarksbiopsie befallen sind, die vor Studienbeginn mikroskopisch beurteilt wurde.
• Patienten, die innerhalb von DREI Wochen vor der Radioimmunkonjugat-Dosis eine zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immunsuppressiva erhalten haben oder die anhaltende klinische Anzeichen einer Toxizität aufweisen. Die Verwendung von Steroiden muss abgebrochen sein (mit Ausnahme von Steroiden in Erhaltungsdosis).
• Patienten mit obstruktiver Hydronephrose.
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine intravenöse Antibiotikagabe erforderten.
• Patienten mit einer Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association oder einer anderen schweren Erkrankung, die eine Beurteilung ausschließen würde.
• Patienten mit früherer bösartiger Erkrankung außer Lymphomen, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebserkrankungen, bei denen der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Patienten mit bekannten Hirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Patienten, die schwanger sind. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen. Männer und Frauen müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und Frauen müssen nach der Radioimmuntherapie-Dosis ein Jahr lang eine wirksame Empfängnisverhütung fortsetzen.
• Patienten mit früheren allergischen Reaktionen auf Jod. Darin sind IV-Kontrastmittel nicht enthalten.
• Patienten, die zuvor eine Radioimmuntherapie erhalten haben.
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung in einem Feld, das im vergangenen Jahr zuvor mit mehr als 3500 cGy bestrahlt wurde.
• Patienten, die an einem anderen Protokoll teilnehmen, das nicht von der FDA zugelassene Arzneimittel oder Biologika umfasst.
• In diese Studie werden keine gefährdeten Probanden aufgenommen.
• Patienten mit einem positiven HAMA-Test zu Studienbeginn werden nicht aufgenommen. Patienten mit einem positiven HAMA-Test am Ende der Woche nach der dosimetrischen Dosisverabreichung dürfen die Dosis der Radioimmuntherapie nicht weiter erhalten, ohne zuvor die FDA zu kontaktieren.
• Patienten, die nicht eine CD34+-Mindestzahl von 1,5 x 10 6/kg Körpergewicht oder eine CFU-GM-Zahl von > 2,5 x 10 4/kg erreicht haben, dürfen die Studienbehandlung nicht fortsetzen.
• Patienten mit vorheriger HSCT nach einer Hochdosis-Chemotherapie oder Chemo-/Strahlentherapie.