Wirksamkeit und Sicherheit von Zonisamid als Zusatz bei myoklonischen Anfällen im Zusammenhang mit idiopathischer generalisierter Epilepsie

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist männlich oder weiblich und zwischen 12 und 65 Jahre alt.
2. Der Proband hatte während des zweimonatigen Basiszeitraums mindestens acht Tage lang mindestens einen myoklonischen Anfall. Myoklonische Anfälle müssen im Zusammenhang mit IGE auftreten und können von anderen primären generalisierten Anfällen begleitet sein, sofern diese ebenfalls mit der Diagnose einer idiopathischen generalisierten Epilepsie (IGE) vereinbar sind.
3. Der Proband (oder Elternteil/Betreuer bei Probanden unter dem Einwilligungsalter) ist bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Personen, die in ihrem Land noch nicht das Schutzalter erreicht haben, müssen gegebenenfalls bereit sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung (schriftlich oder mündlich) zu erteilen. Probanden ab dem in den örtlichen Vorschriften angegebenen Alter müssen eine entsprechende Einverständniserklärung unterzeichnen.
4. Der Proband nimmt mindestens zwei Wochen vor Besuch 1 (Beginn des Basiszeitraums) eine stabile Behandlung mit einem oder zwei anderen AEDs ein.
5. Der Patient hat eine klinische Diagnose jeder Art von idiopathischer generalisierter Epilepsie (IGE), die myoklonische Anfälle aufweist (und die von anderen Arten generalisierter Anfälle begleitet sein kann), gemäß der Klassifikation epileptischer Anfälle der International League Against Epilepsy (ILAE) (1981) und die ILAE-Klassifikation von Epilepsien und epileptischen Syndromen (1989). Die Diagnose sollte durch Anamnese, Elektroenzephalogramm (EEG) und Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT) des Gehirns gestellt werden, was auf eine idiopathische generalisierte Epilepsie hinweist. Eine CT/MRT-Untersuchung sollte innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening-Besuch durchgeführt worden sein oder, falls sie in diesem Zeitraum nicht verfügbar ist, im Basiszeitraum durchgeführt werden.
6. Das EEG sollte innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch durchgeführt worden sein oder, falls es in diesem Zeitraum nicht verfügbar ist, im Basiszeitraum durchgeführt werden.
7. Weibliche Probanden sind prämenarchisch oder im gebärfähigen Alter, weder schwanger noch stillend oder postmenopausal.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter ≥ 18 Jahre müssen eine der folgenden medizinisch akzeptablen Verhütungsmaßnahmen einhalten: orale Verhütungspille, Verhütungsinjektionen, Implantate oder Pflaster, Intrauterinpessar für mindestens drei Monate oder vasektomierter Partner oder Abstinenz während der gesamten Studie. Probanden unter 18 Jahren und im gebärfähigen Alter müssen entweder abstinent sein oder bereit sein, für die Dauer der Studie eine der medizinisch angemessenen Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt leidet an einer fortschreitenden oder fokalen neurologischen Erkrankung (bestimmt durch bereits bestehende Bildgebung des Gehirns wie CT oder MRT, die maximal fünf Jahre vor dem Screening-Besuch durchgeführt wurde) oder an einer klinisch signifikanten organischen Erkrankung.
2. Der Patient weist eine Vorgeschichte oder Ergebnisse klinischer Untersuchungen (einschließlich EEG-Daten) auf, die auf partielle Anfälle im Sinne der ILAE-Definition hinweisen, einschließlich generalisierter tonisch-klonischer Anfälle, bei denen der Verdacht besteht, dass sie sekundär generalisiert sind.
3. Patienten mit kryptogener oder symptomatischer generalisierter Epilepsie.
4. Personen mit psychogenen Anfällen.
5. Der Proband hatte innerhalb eines Jahres nach dem Screening unter Einhaltung der Antiepileptika-Therapie einen konvulsiven Status epilepticus.
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Nierensteinen oder Niereninsuffizienz (über den oberen normalen Kreatiningrenzen).
7. Der Patient hat eine bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C.
8. Der Patient hat eine prädisponierende Erkrankung, die die Aufnahme, Verteilung oder Ausscheidung von Zonisamid beeinträchtigen könnte.
9. Das Subjekt weist in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonamid-Arzneimitteln oder gegenüber Zonisamid oder einem seiner Hilfsstoffe auf.
10. Der Proband hat in der jüngsten Vergangenheit übermäßigen Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
11. Der Proband hat in den fünf Jahren vor dem Screening-Besuch in der Vergangenheit Selbstmordversuche unternommen.
12. Das Subjekt weist abnormale Screening-Laborwerte auf, die klinisch bedeutsam sind.
13. Der Proband hat in der Vergangenheit nachweislich die Behandlung nicht eingehalten, oder es kann vernünftigerweise davon ausgegangen werden, dass der Proband oder sein Elternteil/Betreuer die Studienabläufe nicht einhält oder die Studie nicht abschließt.
14. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen.
15. Der Proband hat zuvor eine Behandlung mit Zonisamid erhalten.
16. Der Proband wird mit einer ketogenen Diät oder einem Vagusnervstimulator behandelt.
17. Der Proband hat in der Vergangenheit eine notwendige Behandlung mit Notfall-Benzodiazepinen, die voraussichtlich während der Studie fortgesetzt wird. Notfall-Benzodiazepine sind in dieser Studie nicht zulässig (eine stabile Dosierung eines Benzodiazepins als (eines der) Basis-Antiepileptika ist zulässig).
18. Gleichzeitige Anwendung von Acetazolamid, Carboanhydrasehemmern wie Topiramat und Arzneimitteln mit anticholinerger Wirkung.
19. Aktuelle Psychose oder mittelschwere bis schwere Depression oder Einnahme von Antipsychotika, MAO-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva, Benzodiazepin- oder Barbituratbehandlung bei anderen Erkrankungen als Epilepsie und Stimulanzien (Amphetaminderivate) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch.
20. Gleichzeitige Anwendung von Felbamat oder Anwendung von Felbamat innerhalb von zwei Monaten vor Besuch 1.
21. Das Subjekt ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken.
22. Der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten ist nicht gut, wie aus der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und den Ergebnissen der Screening-Labore hervorgeht.