Untersuchung der PK und Sicherheit von OXC (Oxcarbazepin) XR (verlängerte Freisetzung) als Zusatztherapie bei pädiatrischen Epilepsiepatienten

Einschlusskriterien:

1. Kann gegebenenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung (IAF) mit schriftlicher Einverständniserklärung (und Einverständniserklärung (ICF), sofern dies durch regionale Gesetze oder Vorschriften erforderlich ist) des Elternteils oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR) erteilen.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 4 bis einschließlich 17 Jahren mit einer aktuellen Diagnose von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundär generalisierten Anfällen, bestätigt durch die Klassifikationen der Internationalen Liga gegen Epilepsie von 1981 und 1989.
3. Derzeit in Behandlung mit mindestens einem und bis zu zwei Antiepileptika (AEDs), ausgenommen Oxcarbazepin und Phenytoin. Die AED-Therapie muss mehr als einen Monat vor Besuch 1 begonnen worden sein und die Dosen müssen mindestens zwei Wochen vor Besuch 1 stabil sein. Ein Vagusnervstimulator, der vor dem ersten Besuch mindestens sechs Monate lang implantiert wurde und dessen Parameter mindestens einen Monat lang unverändert blieben, ist zulässig und gilt nicht als AED. Die Verwendung von Magneten ist erlaubt.
4. Keine Diagnose einer fortschreitenden neurologischen Störung basierend auf der vorherigen Bildgebung.
5. Gewicht innerhalb der Gewichtsperzentile von 25–75 %, basierend auf den Wachstumstabellen des National Center for Health Statistics, und nicht weniger als 15,0 kg.
6. Kann und möchte ganze Tabletten schlucken.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) sollten entweder 14 Tage vor der ersten Dosis, während der gesamten Studie und vier Tage nach der letzten Dosis sexuell inaktiv (abstinent) sein oder, wenn sie sexuell aktiv sind, eine der folgenden akzeptablen Geburten verwenden Kontrollmethoden:

   1. Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie) mindestens sechs Monate;
   2. Intrauterinpessar seit mindestens drei Monaten an Ort und Stelle;
   3. Barrieremethoden (Kondom, Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis, während der gesamten Studie und für vier Tage nach der letzten Dosis;
   4. Chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens sechs Monate);
   5. Hormonelle Kontrazeptiva zusätzlich zu einer Barrieremethode (Kondom, Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis, während der gesamten Studie und für vier Tage nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Eine dokumentierte Vorgeschichte des Status epilepticus im vergangenen Jahr.
2. Anfälle infolge von illegalem Drogen- oder Alkoholkonsum, Infektionen, Neoplasien, demyelinisierenden Erkrankungen, degenerativen neurologischen Erkrankungen oder Erkrankungen des Zentralnervensystems, die als fortschreitend gelten, Stoffwechselerkrankungen oder fortschreitenden degenerativen Erkrankungen.
3. Diagnose oder Elektroenzephalogramm im Einklang mit der Diagnose anderer Anfallsleiden als partieller Epilepsie.
4. Erfüllt die Kriterien für eine schwere depressive oder manische Episode in der Vorgeschichte gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage.
5. Jegliche Vorgeschichte von Selbstmordabsichten und/oder Selbstmordversuchen.
6. Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer, chronischer Erkrankungen, insbesondere solcher, bei denen Medikamente gegen Krampfanfälle kontraindiziert sind (z. B. neurologische, gastrointestinale, endokrine, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, immunologische, renale, hepatische oder metabolische Erkrankungen), die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können nach Meinung des Ermittlers.
7. Anwendung von Oxcarbazepin oder Phenytoin innerhalb von 10 Tagen vor der ersten SM-Dosis.
8. Verwendung von Felbamat bei einer ununterbrochenen Exposition von weniger als 18 Monaten vor dem Screening.
9. Häufiger Bedarf an Notfall-Benzodiazepinen (mehr als einmal in einem Zeitraum von 28 Tagen).
10. Einnahme von Diuretika oder anderen natriumsenkenden Medikamenten innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (SM).
11. Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter Labor-, Elektrokardiogramm- (EKG-) oder Vitalzeichenanomalien beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können.
12. Vorliegen einer potenziellen Beeinträchtigung der Leberfunktion, wie unter anderem durch Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5-fach ULN gezeigt.
13. Vorliegen einer vermuteten Beeinträchtigung der Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≥1,5-fach ULN.
14. Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit.
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
16. Vorherige bekannte Überempfindlichkeit gegen OXC oder andere verwandte Arzneimittel, wie z. B. Carbamazepin.
17. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts oder Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten SM-Dosis.
18. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.