Studie zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Vorinostat bei Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem Weichteilsarkom (STS) (SAHA-I)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit nachgewiesenem, metastasiertem Weichteilsarkom der folgenden Histologien:

   • undifferenziertes hochgradiges pleomorphes Sarkom/pleomorphes malignes fibröses Histiozytom,
   • undifferenziertes pleomorphes Sarkom mit großen Zellen/großzelligem fibrotischem Histiozytom,
   • undifferenziertes pleomorphes Sarkom mit ausgeprägter Entzündung/entzündeter MFH,
   • Myxofibrosarkom,
   • Liposarkom,
   • synoviales Sarkom,
   • Rhabdomyosarkom (pleomorph, alveolar und embryonal),
   • Leiomyosarkom,
   • erwachsenes Fibrosarkom,
   • Angiosarkom,
   • bösartiges Hämangioperizytom/ bösartiger solitärer fibröser Tumor,
   • bösartiger peripherer Neurilemma-Tumor,
   • extraskelettales mesenchymales Chondrosarkom,
   • extraskelettales myxoides Chondrosarkom,
   • undifferenziertes Sarkom des nicht anders spezifizierten (NOS) Typs.
2. Verifizierter Rückfall oder Krankheitsprogress bei Studieneinschluss, d. h. Therapieversagen der Erstlinientherapie mit Anthrazyklinen,
3. messbare Erkrankung nach den RECIST-Kriterien,
4. Frühere systemische Therapie einer fortgeschrittenen und/oder metastasierten Erkrankung,
5. Abstand von mindestens 4 Wochen seit der letzten Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung,
6. Alter über 18,

7. Folgende Laborbefunde:

   • ANC ≥ 1,0 x 10³/mm³,
   • Plättchen ≥ 100.000/mm³,
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl,
   • Kreatinin < 1,5 x ULN (obere Normgrenze),
   • AST und ALT < 2,5 x ULN,
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN,
8. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen,
9. Schwangerschaftstest negativ,
10. Einwilligung in eine wirksame Verhütung während und bis zu 6 Monate nach Studienende.
11. Schriftliche Einverständniserklärung,
12. Fähigkeit, das Ziel und die Folgen dieser Studie zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis folgender Histologien:

   • gastrointestinaler Stromatumor (GIST),
   • bösartiges Mesotheliom,
   • Neuroblastom,
   • Osteosarkom,
   • Ewing-Sarkom/PNET,
2. gleichzeitige Strahlen- oder Chemotherapie,
3. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Einschluss,
4. Vorherige Therapie mit einem anderen HDAC-Hemmer (z. Depsipeptid, MS-275, LAQ-824, PXD-101 und Valproinsäure). Patienten, die eine Therapie mit Valproinsäure zur Behandlung von Krampfanfällen erhalten haben, können nach einer Auswaschphase von mindestens 30 Tagen aufgenommen werden,
5. Symptomatische Hirnmetastasen, die nicht durch Strahlentherapie behandelt wurden. Der Abstand zwischen der letzten Bestrahlung und dem Studieneinschluss darf nicht kürzer als 30 Tage sein,
6. Frühere maligne Erkrankung (außer einem Nicht-Melanom der Haut und einem Carcinoma in situ des Uterus), sofern nicht in vollständiger Remission und nach der letzten Therapie für mindestens 5 Jahre,
7. Auswurffraktion < 40 %,
8. Pflege,
9. Bekannte Allergie gegen das IMP oder Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur oder Zusatzstoffen,
10. Aktive Hepatitis B und/oder C und HIV-Infektion