Badanie dotyczące skuteczności i tolerancji worinostatu u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami (MTM) (SAHA-I)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci ze zweryfikowanym mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami o następujących typach histologicznych:

   • niezróżnicowany mięsak pleomorficzny o wysokim stopniu złośliwości/pleomorficzny złośliwy włóknisty histiocytoma,
   • niezróżnicowany mięsak pleomorficzny z wielkimi komórkami/wielkokomórkowym włóknistym histiocytoma,
   • niezróżnicowany mięsak pleomorficzny z widocznym stanem zapalnym/zapalnym MFH,
   • śluzakomięsak,
   • tłuszczakomięsak,
   • mięsak maziówkowy,
   • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy (pleomorficzny, pęcherzykowy i embrionalny),
   • mięsak gładkokomórkowy,
   • włókniakomięsak dorosłych,
   • naczyniakomięsak,
   • złośliwy hemangiopericytoma/ złośliwy guz włóknisty pasjansa,
   • złośliwy nowotwór nerwiaka obwodowego,
   • pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak mezenchymalny,
   • pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty,
   • niezróżnicowany mięsak nieokreślonego typu (NOS).
2. Potwierdzony nawrót lub progresja choroby w momencie włączenia do badania, tj. niepowodzenie terapeutyczne pierwszego rzutu terapii antracyklinami,
3. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST,
4. przebyta terapia systemowa zaawansowanej i/lub przerzutowej choroby,
5. odstęp co najmniej 4 tygodni od ostatniej operacji, chemioterapii lub radioterapii,
6. Wiek powyżej 18 lat,

7. Następujące wyniki badań laboratoryjnych:

   • ANC ≥ 1,0 x 10³/mm³,
   • płytki krwi ≥ 100.000/mm³,
   • hemoglobina ≥ 9 g/dl,
   • kreatynina < 1,5 x GGN (górna granica normy),
   • AspAT i AlAT < 2,5 x GGN,
   • bilirubina całkowita < 1,5 x GGN,
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni,
9. Negatywny test ciążowy,
10. Zgoda na skuteczną antykoncepcję w trakcie i do 6 miesięcy po zakończeniu badania.
11. Pisemna świadoma zgoda,
12. Zdolność zrozumienia celu i konsekwencji tej próby.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowód następujących histologii:

   • guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST),
   • złośliwy międzybłoniak,
   • nerwiak zarodkowy : neuroblastoma,
   • kostniakomięsak,
   • mięsak Ewinga/PNET,
2. Jednoczesna radio- lub chemioterapia,
3. Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem,
4. Wcześniejsza terapia innym inhibitorem HDAC (np. depsipeptyd, MS-275, LAQ-824, PXD-101 i kwas walproinowy). Pacjenci, którzy przeszli terapię kwasem walproinowym w celu leczenia napadów padaczkowych, mogą być włączeni po okresie wypłukiwania co najmniej 30 dni,
5. Objawowe przerzuty do mózgu, które nie były leczone radioterapią. Przerwa między ostatnim napromieniowaniem a włączeniem do badania nie może być krótsza niż 30 dni,
6. przebyta choroba nowotworowa (z wyjątkiem nieczerniaka skóry i raka in situ macicy), chyba że w całkowitej remisji i po ostatniej terapii trwającej co najmniej 5 lat,
7. Frakcja wyrzutowa < 40 %,
8. Pielęgniarstwo,
9. Znana alergia na IMP lub leki o podobnej budowie chemicznej lub dodatkach,
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C oraz zakażenie wirusem HIV