Étude sur l'efficacité et la tolérabilité du vorinostat chez les patients atteints d'un sarcome des tissus mous (STS) avancé et métastatique (SAHA-I)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique vérifié des histologies suivantes :

   • sarcome pléomorphe indifférencié de haut grade/histiocytome fibreux malin pléomorphe,
   • sarcome pléomorphe indifférencié avec histiocytome fibrotique à grandes cellules/grandes cellules,
   • sarcome pléomorphe indifférencié avec inflammation importante / MFH enflammée,
   • myxofibrosarcome,
   • liposarcome,
   • sarcome synovial,
   • rhabdomyosarcome (pléomorphe, alvéolaire et embryonnaire),
   • léiomyosarcome,
   • fibrosarcome adulte,
   • angiosarcome,
   • hémangiopéricytome malin / tumeur fibreuse solitaire maligne,
   • tumeur maligne du neurilemme périphérique,
   • chondrosarcome mésenchymateux extrasquelettique,
   • chondrosarcome myxoïde extrasquelettique,
   • sarcome indifférencié de type non spécifié (NOS).
2. Rechute ou progression de la maladie vérifiée à l'inclusion dans l'étude, c'est-à-dire échec thérapeutique du traitement de première intention par les anthracyclines,
3. Maladie mesurable selon les critères RECIST,
4. Traitement systémique antérieur d'une maladie avancée et/ou métastatique,
5. Un intervalle d'au moins 4 semaines depuis la dernière intervention chirurgicale, chimiothérapie ou radiothérapie,
6. Avoir plus de 18 ans,

7. Suite aux résultats de laboratoire:

   • ANC ≥ 1,0 x 10³/mm³,
   • plaquettes ≥ 100.000/mm³,
   • hémoglobine ≥ 9 g/dl,
   • créatinine < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale),
   • AST et ALT < 2,5 x LSN,
   • bilirubine totale < 1,5 x LSN,
8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines,
9. Test de grossesse négatif,
10. Consentement à une contraception efficace pendant et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude.
11. Consentement éclairé écrit,
12. Capacité à comprendre le but et les conséquences de ce procès.

Critère d'exclusion:

1. Preuve des histologies suivantes :

   • tumeur stromale gastro-intestinale (GIST),
   • mésothéliome malin,
   • neuroblastome,
   • ostéosarcome,
   • Sarcome d'Ewing/PNET,
2. Radio- ou chimiothérapie concomitante,
3. Participation à un autre essai interventionnel dans les 4 semaines précédant l'inclusion,
4. Traitement antérieur avec un autre inhibiteur d'HDAC (par ex. depsipeptide, MS-275, LAQ-824, PXD-101 et acide valproïque). Les patients ayant suivi une thérapie à l'acide valproïque pour le traitement des convulsions peuvent être inclus après une période de sevrage d'au moins 30 jours,
5. Métastases cérébrales symptomatiques, non traitées par radiothérapie. L'intervalle entre la dernière irradiation et l'inclusion dans l'étude ne doit pas être inférieur à 30 jours,
6. Antécédent d'affection maligne (à l'exception d'un non-mélanome de la peau et d'un carcinome in situ de l'utérus), sauf en rémission complète et après le dernier traitement depuis au moins 5 ans,
7. Fraction d'éjection < 40 %,
8. Allaitement,
9. Allergie connue contre l'IMP ou des médicaments de structure chimique ou d'additifs similaires,
10. Hépatite active B et/ou C et infection par le VIH