Intratumorale Gen-vermittelte zytotoxische Immuntherapie bei Patienten mit resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch dokumentiertes nicht-kleinzelliges Karzinom (Zytologie oder Histologie), das über Standard-Staging-Verfahren zugänglich ist: (1) EBUS oder (2) chirurgische Ansätze (z. B. Mediastinoskopie, Mediastinotomie oder VATS).
• Resektabel mit negativen Lymphknoten basierend auf Bildgebung mit histologischer Bestätigung zum Zeitpunkt des Staging-Verfahrens vor der AdV-tk-Injektion
• Der Tumor muss laut Bildgebung einen Durchmesser von mindestens 4 cm haben
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Granulozytenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3
• Periphere Lymphozytenzahl ≥ 500/mm3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• SGOT (AST) ≤ 3x Obergrenze des Normalwertes
• Serum-Kreatinin < 2 mg/dl
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
• Die Patienten müssen vor der Aufnahme eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie und/oder Behandlung mit chemotherapeutischen, zytotoxischen oder immunologischen Mitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion des Vektors.
• Bekannte Immunschwäche wie HIV-Infektion
• Aktive Lebererkrankung, einschließlich bekannter Leberzirrhose oder aktiver Hepatitis
• Verwendung von systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent) oder anderen systemischen Immunsuppressiva
• Die Patientin ist schwanger oder stillt. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Die Probanden müssen bis 30 Tage nach der Vektorinjektion akzeptable Mittel zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Vorhandensein einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit, wie z. B. instabile Angina pectoris, schwere Sauerstoffabhängigkeit, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Leber- oder Nierenerkrankung im Endstadium. COPD wird als signifikant angesehen, wenn die Krankheit die Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt, dazu führt, dass sie nicht mehr 1 Treppe hochgehen können oder Sauerstoff zu Hause benötigt wird.
• Vorhandensein bekannter unbehandelter Hirnmetastasen.
• Vorherige Knochenmarktransplantationen (einschließlich Stammzellen) mit Ausnahme der autologen Stammzelltransplantation ohne Immunsuppression gelten NICHT als Ausschluss.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf Valaciclovir