Biopsiestudie zum Vergleich von MRT- und Ultraschall-Soft-Image-Fusion-gesteuerten Biopsien und Goldstandard-Prostatabiopsien.

Biopsieverfahren

1. Konventionelles TRUS-Biopsieverfahren (Goldstandard). Bei diesen Patienten werden zunächst 0–6 gezielte TRUS-Biopsien (TRUS TB) (2 gezielte Biopsien in bis zu 3 Läsionen) durchgeführt, die auf Läsionen gerichtet sind, bei denen der Verdacht auf Prostatakrebs besteht, die bei TRUS beobachtet oder durch DRE (Standardziel) erkannt werden. Anschließend werden sie einem Standard-Random-12-Core-TRUS-gesteuerten Biopsieverfahren unterzogen. Alle Biopsien werden mit dem Ultraschallgerät von Bruel und Kjaer, Typ 1846, und dem transrektalen Wandler Nr. 8531 (New York, USA) durchgeführt. Wenn es aus irgendeinem Grund wünschenswert wäre, die Gesamtzahl der Biopsien zu reduzieren, werden wir Zufallsbiopsien weglassen, wenn an dieser bestimmten Stelle bereits gezielte Biopsien entnommen wurden.

   Zwei engagierte Urologen (L. M. E. und G. M.) mit besonderem Interesse und Erfahrung im Bereich Prostatakrebs werden konventionelle TRUS-Biopsien gemäß dem Protokoll und entsprechend ihrer bisherigen Erfahrung durchführen. Es werden keine Anstrengungen unternommen, damit diese beiden Urologen ihre Biopsieverfahren harmonisieren.

2. 3D-bilddokumentiertes Biopsieverfahren (3D-IDB). Bei diesen Patienten wird zunächst eine MRT-Untersuchung der Prostata durchgeführt. Mögliche krebsverdächtige Bereiche werden identifiziert und in 3D kartiert. MRT-Befunde mit hohem Krebsverdacht werden als rote Kreise mit einem Durchmesser von 6 bis 8 mm markiert. MRT-Befunde, die mit einem geringen oder mittleren Krebsverdacht vereinbar sind, werden als gelbe Kreise mit einem Durchmesser von 6 bis 8 mm gekennzeichnet. Die Kreise werden im Zentrum der MRT-Befunde platziert. Einige Tage später werden die Patienten zunächst 0–6 gezielten Biopsien unterzogen, die auf mögliche durch MRT erkannte Läsionen gerichtet sind, die (durch weiche Bildfusion) auf die TRUS-Bilder übertragen werden, was TRUS-Biopsien ermöglicht, die auf durch MRT erkannte Läsionen gerichtet sind. sogenannte MRT-gezielte Biopsien (MRT-TB). Diese Biopsien werden für zusätzliche zytologische Abdrücke zur Beurteilung des Vorhandenseins/Fehlens von Karzinomen verwendet.

Anschließend werden sie einem 12-Kern-Zufalls-TRUS-gesteuerten Biopsieverfahren unter Verwendung der 3D-IDB-Software und der 3D-TRUS-Ausrüstung (3D-IDB-Zufall) unterzogen. Bei der Durchführung dieser Zufallsbiopsien werden die MRT-Befunde nicht auf dem US-Bildschirm angezeigt.

Ein engagierter Urologe (E. B.) mit umfangreicher Erfahrung mit dem 3D-IDB-Verfahren wird die MRT-TB durchführen.

Biopsieverfahren werden in örtlicher Betäubung mit 6–10 ml 2 %igem Lidocain durchgeführt. Unter Ultraschallkontrolle wird mit einer 22-Gauge-Wirbelsäulennadel ein Lokalanästhetikum um die Prostata herum injiziert. Das Prostatavolumen wird mithilfe der Standard-Ellipsoidformel berechnet, indem die größten anterioposterioren (Höhe), transversalen (Breite) und cephalocaudalen (Länge) Prostatadurchmesser mit 0,524 multipliziert werden.

Biopsien werden mit einer federbelasteten 18-Gauge-Nadel (Angiotech®) durchgeführt. Alle einzelnen Biopsiekerne werden markiert und zur Fixierung in separaten Gläsern aufbewahrt.

Die Biopsiezeit, definiert als die Zeit, in der die TRUS-Sonde angebracht ist, wird in beiden Gruppen registriert.

MRT-Untersuchung Patienten, die nach dem Zufallsprinzip dem 3D-IDB-Verfahren mit MRT-US-Fusion zugeteilt wurden, werden einer Untersuchung der Prostata mit einem 1,5-T-MR-Scanner (Siemens Avanto, Erlangen, Deutschland) mit einer Body-Array-Spule unterzogen. Die gesamte Scanzeit beträgt etwa 12 Minuten.

Für die Nachbearbeitungsanalysen werden das Siemens Picture Archive Communicating System (PACS) und Nordic ICE® verwendet. Die Auswertung der MRT-Untersuchungen erfolgt durch einen Radiologen (E. R.).

Vorbereitung des Patienten Die Therapie mit Warfarin-Antikoagulanzien wird 3 Tage vor dem Biopsieverfahren abgebrochen und es wird keine Biopsie durchgeführt, wenn der INR-Wert (International Normalized Ratio) über 2,0 liegt. Bei Bedarf kann dem Patienten niedermolekulares Heparin verabreicht werden. Ein reinigender Einlauf ist nicht unbedingt erforderlich. Eine Stunde vor der geplanten Biopsie wird ein perorales Antibiotikum (Trimethoprim 160 mg, Sulfamethoxazol 800 mg) verabreicht und am darauffolgenden Abend eine weitere Dosis eingenommen.

Die Beurteilung der Verträglichkeit und des Unbehagens des Patienten wird in beiden Gruppen anhand des VAS-Schmerzfragebogens (Visual Analog Score) erfasst (10 Punkte bedeuten die schlechteste Bewertung und 0 bedeutet keine Belästigung).

Zytologische Verfahren Jede gezielte Biopsie unterliegt einem zytologischen Abdruck. Diese Abstriche werden einer Standardfärbung unterzogen und je nach Vorliegen eines Karzinoms oder nicht als positiv oder negativ eingestuft.

Histopathologische Verfahren Eine routinemäßige Hämatoxylin- und Eosin (HE)-Färbung der Biopsien wird durchgeführt und nach dem Gleason-System (Goldstandard für die histologische Bewertung) im Bereich von 1 bis 5 bewertet, wobei 5 der aggressivste Tumor ist. Der Gleason-Score ist die Summe der beiden vorherrschenden Gleason-Grade, zum Beispiel 5+5 für den aggressivsten Tumor, was einen Gleason-Score von 10 ergibt. Die Biopsien werden markiert, um die räumliche Verteilung des Krebses beurteilen zu können.

Die Länge des Biopsiekerns und die Tumorbeteiligung werden gemessen.

Nullhypothesen

1. Es gibt keinen Unterschied in der Gesamterkennung von Prostatakrebs (Rate positiver Biopsien) zwischen der Gruppe, die sich einer konventionellen TRUS-Biopsie unterzieht, und der Gruppe, die sich einer 3D-IDB-MRT-TB unterzieht.
2. In der 3D-IDB-MRT-TB-Gruppe gibt es im Vergleich zur konventionellen TRUS-Gruppe keine höhere Rate an Gleason-Grad 4 und 5.
3. Die 3D-IDB-MRT-TB-Gruppe hatte nicht mehr Prostatakrebs als die zufällige 3D-IDB-Gruppe
4. Die MRT-TB erkennt nicht mehr Prostatakrebs als die TRUS-TB.
5. Zufällige 3D-IDBs erkennen nicht mehr Prostatakrebs als TRUS-Zufallsbiopsien.
6. Die Rate der erneuten Biopsien ist in beiden Gruppen gleich.
7. Es besteht keine Korrelation der zytologischen und histologischen Ergebnisse.