Kansai Plus Vorhofflimmern-Studie (KPAF)

Vorhofflimmern (AF) ist eine häufige Tachyarrhythmie, die behindernde Symptome und Schlaganfälle verursacht. Obwohl die Katheterablation als kurative Therapie für Vorhofflimmern entwickelt wurde, ist sie immer noch mit einer beträchtlich hohen Rezidivrate von Vorhofflimmern verbunden, etwa 30–40 % bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern und 50–80 % bei Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern.

Da die meisten ektopischen Schläge, die Vorhofflimmern auslösen, von Myokardmanschetten in Lungenvenen (PVs) stammen, ist die PV-Isolation die Hauptstütze der Katheterablation bei Vorhofflimmern. Als Hauptursache für das frühe und späte Wiederauftreten von Vorhofflimmern nach erfolgreicher PV-Isolierung wird die elektrische Wiederverbindung zwischen linkem Atrium (LA) und PVs angesehen. Daher ist es wichtig, eine dauerhafte LA-PV-Unterbrechung herzustellen, obwohl die Anwendung von hoher Energie mit einem erhöhten Risiko von Eingriffskomplikationen verbunden ist, einschließlich Herzbeuteltamponade, PV-Stenose/-Okklusion und LA-Ösophagusfistel.

Es wurde berichtet, dass Adenosin oder Adenosintriphosphat (ATP) die ruhende elektrische Leitung zwischen LA und PVs nach erfolgreicher PV-Isolierung demaskiert. Daher wurde eine zusätzliche Ablation durch Adenosin oder ATP bis zum Verschwinden der ruhenden elektrischen Leitung als zusätzlicher Ansatz vorgeschlagen, um eine dauerhafte LA-PV-Unterbrechung herzustellen und dadurch das Wiederauftreten von Vorhofflimmern nach der Ablation zu verringern. Allerdings zeigten nur mehrere kleine Beobachtungsstudien die Wirksamkeit der Adenosin- oder ATP-gesteuerten Ablation, und dieser Ansatz wird nicht als Standardtherapie anerkannt.

Andererseits wird angenommen, dass ein beträchtlicher Teil des Wiederauftretens von Vorhofflimmern früh nach der Ablation auf Reizbarkeit in LA aufgrund der Ablation zurückzuführen ist. Daher wurde die kurzfristige Anwendung von Antiarrhythmika (AADs) nach der Ablation als ergänzender Ansatz vorgeschlagen, nicht nur um ein frühes Wiederauftreten von Vorhofflimmern zu verhindern, sondern auch um das Langzeitergebnis zu verbessern, indem der umgekehrte Umbau des LA durch Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus während der ersten 2 gefördert wird -3 Monate nach Ablation.

Die 5A-Studie, eine kürzlich veröffentlichte monozentrische Studie, randomisierte 110 Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern zu AAD oder einer Kontrollgruppe. In der AAD-Gruppe wurde AAD für 6 Wochen nach der Ablation verwendet. Obwohl AAD das frühe Wiederauftreten von Vorhofflimmern während der ersten 6 Wochen signifikant reduzierte, führte das Absetzen des Medikaments nach 6 Monaten zu ähnlichen Vorhofflimmern-freien Raten. In Anbetracht der geringen Anzahl von Patienten, die in die 5A-Studie aufgenommen wurden, waren die Ergebnisse nicht schlüssig, da es ihnen an statistischer Aussagekraft mangelte, um die Wirkung einer kurzzeitigen Anwendung von AAD nach erfolgreicher Ablation bei Vorhofflimmern auf das langfristige klinische Ergebnis zu bestimmen. Außerdem wird erwartet, dass dieser Ansatz bei Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern wirksamer ist als bei Patienten mit „selbstbeendendem“ paroxysmalem Vorhofflimmern. Darüber hinaus waren 6 Wochen möglicherweise zu kurz, um das Reverse Remodeling von LA zu fördern.

Dementsprechend planten wir eine 2x2-faktorielle randomisierte kontrollierte Studie (KPAF-Studie), in der die Wirksamkeit der ATP-Führung zusätzlicher Ablation und der 90-tägigen Verwendung von AADs nach der Ablation bewertet wurde. Ungefähr 2.000 Patienten mit paroxysmalem oder persistierendem Vorhofflimmern werden vor dem Eingriff im Verhältnis 1:1 randomisiert einer ATP-geführten Ablations- oder Kontrollgruppe zugewiesen (UNDER-ATP-Studie). Mit Ausnahme von Patienten mit schweren durch den Eingriff verursachten Komplikationen oder Patienten mit erheblicher Bradykardie, die erst nach der Ablation bei persistierendem Vorhofflimmern festgestellt wurden, werden die Patienten nach dem Eingriff im Verhältnis 1:1 in die AAD- oder Kontrollgruppe randomisiert (EAST-AF-Studie). Es wird erwartet, dass ungefähr 5 % der Patienten nach der Ablation aus der EAST-AF-Studie ausgeschlossen werden, aber diese Patienten werden nicht aus der UNDER-ATP-Studie ausgeschlossen, deren Daten nach dem Intention-to-Treat-Verfahren analysiert werden. Die Nachbeobachtungsdauer beträgt ein Jahr.