Kansai Plus atrieflimmerforsøk (KPAF)

Atrieflimmer (AF) er en vanlig takyarytmi som forårsaker invalidiserende symptomer og hjerneslag. Selv om kateterablasjon er utviklet som kurativ terapi for AF, er det fortsatt assosiert med en betydelig høy grad av tilbakefall av AF, omtrent 30-40 % hos pasienter med paroksysmal AF og 50-80 % blant de med vedvarende AF.

Fordi de fleste ektopiske slag som utløser AF kommer fra myokardhylser i lungevener (PV), er bærebjelken i kateterablasjon for AF PV-isolasjon. Hovedårsaken til tidlig og sen AF-residiv etter vellykket PV-isolering anses å være elektrisk gjenkobling mellom venstre atrium (LA) og PV-er. Derfor er det viktig å etablere permanent LA-PV-frakobling, selv om høyenergipåføring er assosiert med økt risiko for prosedyrekomplikasjoner, inkludert hjertetamponade, PV-stenose/okklusjon og LA-øsofagusfistel.

Adenosin eller adenosintrifosfat (ATP) er rapportert å demaskere sovende elektrisk ledning mellom LA og PV-er etter vellykket PV-isolering. Adenosin eller ATP styrer således ytterligere ablasjon inntil forsvinning av sovende elektrisk ledning har blitt foreslått som en tilleggsmetode for å etablere permanent LA-PV-frakobling og dermed redusere AF-residiv etter ablasjon. Imidlertid viste bare flere små observasjonsstudier effekten av adenosin eller ATP-guideablasjon, og denne tilnærmingen er ikke anerkjent som standardterapi.

På den annen side anses en betydelig del av tilbakefall av AF tidlig etter ablasjon å skyldes irritabilitet i LA fra ablasjonen. Kortvarig bruk av antiarytmiske legemidler (AADs) etter ablasjon har derfor blitt foreslått som en tilleggsmetode, ikke bare for å forhindre tidlig tilbakefall av AF, men også for å forbedre langsiktig resultat ved å fremme omvendt remodellering av LA gjennom opprettholdelse av sinusrytmen i løpet av de første 2 -3 måneder etter ablasjon.

5A-studien, en nylig rapportert enkeltsenterstudie, randomiserte 110 pasienter med paroksysmal AF til AAD eller kontrollgruppe. I AAD-gruppen ble AAD brukt i 6 uker etter ablasjon. Selv om AAD signifikant reduserte tidlig tilbakefall av AF i løpet av de første 6 ukene, resulterte seponering av legemidlet i lignende AF-frie rater etter 6 måneder. Tatt i betraktning det lille antallet pasienter som ble registrert i 5A-studien, var resultatene ikke avgjørende, og manglet statistisk kraft for å bestemme effekten av kortvarig bruk av AAD etter vellykket ablasjon for AF på langsiktig klinisk utfall. Denne tilnærmingen forventes også å være mer effektiv hos pasienter med vedvarende AF i stedet for de med "selvterminerende" paroksysmal AF. I tillegg kan 6 uker ha vært for kort til å fremme omvendt ombygging av LA.

Følgelig planla vi en 2x2 faktoriell randomisert kontrollert studie (KPAF-studie), som evaluerte effekten av ATP-veiledning for ekstra ablasjon og 90 dagers bruk av AADs etter ablasjon. Omtrent 2000 pasienter med paroksysmal eller vedvarende AF vil randomiseres til ATP-guideablasjon eller kontrollgruppe i forholdet 1:1 før prosedyren (UNDER-ATP studie). Med unntak av de med alvorlige prosedyrekomplikasjoner eller de med betydelig bradykardi identifisert først etter ablasjon for vedvarende AF, vil pasienter bli randomisert i forholdet 1:1 til AAD eller kontrollgruppe etter prosedyren (EAST-AF studie). Omtrent 5 % av pasientene forventes å bli ekskludert fra EAST-AF-studien etter ablasjon, men disse pasientene vil ikke bli ekskludert fra UNDER-ATP-studien, hvis data vil bli analysert etter intensjon-til-behandling-måte. Oppfølgingsvarigheten er ett år.