Kansai Plus forsøg med atrieflimren (KPAF)

Atrieflimren (AF) er en almindelig takyarytmi, der forårsager invaliderende symptomer og slagtilfælde. Selvom kateterablation er blevet udviklet som helbredende terapi for AF, er det stadig forbundet med en betydelig høj grad af AF-tilbagefald, ca. 30-40% hos patienter med paroxysmal AF og 50-80% blandt dem med vedvarende AF.

Fordi de fleste ektopiske slag, der udløser AF, stammer fra myokardieærmer i pulmonale vener (PV'er), er grundpillen i kateterablation for AF PV-isolering. Den væsentligste årsag til tidlig og sen AF-tilbagefald efter vellykket PV-isolering anses for at være elektrisk genforbindelse mellem venstre atrium (LA) og PV'er. Derfor er det vigtigt at etablere permanent LA-PV-afbrydelse, selvom højenergianvendelse er forbundet med øget risiko for proceduremæssige komplikationer, herunder hjertetamponade, PV-stenose/okklusion og LA-esophageal fistel.

Adenosin eller adenosintriphosphat (ATP) er blevet rapporteret at afsløre slumrende elektrisk ledning mellem LA og PV'er efter vellykket PV-isolering. Adenosin eller ATP guider således yderligere ablation indtil forsvinden af ​​hvilende elektrisk ledning er blevet foreslået som en supplerende tilgang til at etablere permanent LA-PV-frakobling og derved mindske AF-gentagelse efter ablation. Imidlertid viste kun adskillige små observationsstudier effektiviteten af ​​adenosin- eller ATP-guideablation, og denne tilgang er ikke anerkendt som standardterapi.

På den anden side anses en betydelig del af tilbagefald af AF tidligt efter ablation at skyldes irritabilitet i LA fra ablationen. Kortvarig brug af antiarytmiske lægemidler (AAD'er) efter ablation er således blevet foreslået som supplerende tilgang, ikke kun for at forhindre tidlig tilbagefald af AF, men også for at forbedre langsigtet resultat ved at fremme omvendt remodeling af LA gennem opretholdelse af sinusrytmen i løbet af de første 2 -3 måneders periode efter ablation.

5A-studiet, et nyligt rapporteret enkeltcenterstudie, randomiserede 110 patienter med paroxysmal AF til AAD eller kontrolgruppe. I AAD-gruppen blev AAD brugt i 6 uger efter ablation. Selvom AAD signifikant reducerede tidlig AF-tilbagefald i løbet af de første 6 uger, resulterede seponering af lægemidlet i lignende AF-frie rater efter 6 måneder. I betragtning af det lille antal patienter, der er inkluderet i 5A-studiet, var resultaterne ikke afgørende, og manglede statistisk styrke til at bestemme effekten af ​​kortvarig brug af AAD efter vellykket ablation for AF på langsigtet klinisk resultat. Denne tilgang forventes også at være mere effektiv hos patienter med vedvarende AF frem for dem med 'selvterminerende' paroxysmal AF. Derudover kan 6 uger have været for korte til at fremme omvendt remodeling af LA.

I overensstemmelse hermed planlagde vi et 2x2 faktorielt randomiseret kontrolleret forsøg (KPAF-forsøg), der evaluerede effektiviteten af ​​ATP-guide yderligere ablation og 90 dages brug af AAD'er efter ablation. Ca. 2.000 patienter med paroxysmal eller vedvarende AF vil blive randomiseret til ATP guide ablation eller kontrolgruppe i forholdet 1:1 før proceduren (UNDER-ATP forsøg). Udelukker patienter med alvorlige proceduremæssige komplikationer eller dem med betydelig bradykardi identificeret først efter ablation for vedvarende AF, vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til AAD eller kontrolgruppe efter proceduren (EAST-AF forsøg). Cirka 5 % af patienterne forventes at blive udelukket fra EAST-AF-studiet efter ablation, men disse patienter vil ikke blive udelukket fra UNDER-ATP-studiet, hvis data vil blive analyseret efter intention-to-treat-måde. Opfølgningsvarigheden er et år.