- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01897025
Kombinierte transkranielle Gleichstromstimulation und motorbildbasiertes Roboterarmtraining zur Schlaganfallrehabilitation
Kombinierte transkranielle Gleichstromstimulation und motorbildbasiertes Roboterarmtraining zur Schlaganfallrehabilitation – eine Machbarkeitsstudie
Schlaganfall ist die häufigste Ursache für Behinderungen im Erwachsenenalter. Derzeitige Behandlungen für den Funktionsverlust der oberen Extremität nach einem Schlaganfall sind nach wie vor nur begrenzt wirksam, insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Beeinträchtigung.
Frühere Studien haben die Wirksamkeit der transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS) zur motorischen Erholung nach einem Schlaganfall, einer Technik der Neuromodulation, gezeigt. Motorische Vorstellungen fördern effektiv die motorische Erholung, indem sie Nervenbahnen ähnlich wie bei der motorischen Ausführung aktivieren. Diese Behandlung ist für schwerer beeinträchtigte Schlaganfallüberlebende zugänglich. Unsere früheren Studien haben die Machbarkeit und Wirksamkeit einer auf motorischen Bildern basierenden Gehirn-Computer-Schnittstelle (MI-BCI) für motorische Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall gezeigt, bei der motorische Bilder durch ein Oberflächen-EEG erkannt und mit Hilfe eines in die Ausführung der Zielbewegung übersetzt werden Armroboter (MIT-Manus).
In dieser Studie untersuchen wir die Machbarkeit der Kombination von robotergestütztem MI-BCI-Training mit tDCS, um die motorische Erholung nach einem Schlaganfall bei mittelschwerer bis schwerer Beeinträchtigung der Funktion der oberen Extremitäten zu erleichtern. Wir gehen davon aus, dass sowohl tDCS-BCI als auch Schein-BCI die motorische Funktion im vom Schlaganfall betroffenen Arm verbessern; aber dass tDCS-BCI wirksamer sein wird als Schein-BCI. Unser sekundäres Ziel besteht darin, Einblick in den neurophysiologischen Mechanismus zu gewinnen, indem wir die Veränderungen der kortikalen Erregbarkeit nach Schein-BCI mit tDCS-BCI unter Verwendung der transkraniellen Magnetstimulation (TMS) vergleichen.
Wir werden eine randomisierte, doppelblinde Studie mit MI-BCI in Kombination mit tDCS (tDCS-BCI) im Vergleich zu MI-BCI in Kombination mit Schein-tDCS (Schein-tDCS-BCI) durchführen. Die Probanden absolvieren 10 tDCS-Sitzungen von jeweils 20 Minuten Dauer, gefolgt von 40 Minuten robotergestütztem MI-BCI-Training bei jeder Sitzung. Primärer Endpunkt ist die Funktionsfähigkeit, gemessen anhand der oberen Extremitätskomponente des Fugl-Meyer-Assessments. Sekundäre Ergebnismessungen sind der Box & Block-Test, der modifizierte Ashworth-Score (Messung der Spastik), die Griffstärke und Messungen der Gehirnaktivität, einschließlich transkranieller Magnetstimulation (TMS), Messungen der Magnetresonanztomographie (MRT), einschließlich funktioneller MRT und Diffusionstensor-Bildgebung ( DTI).
Diese Studie wird wichtig sein, um eine neue und wirksame Behandlung (tDCS-BCI) für motorische Beeinträchtigungen nach einem Schlaganfall zu entwickeln.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie mit 32 Probanden, die ihren ersten subkortikalen Schlaganfall mehr als 9 Monate vor Studieneinschluss erlitten hatten und eine Beeinträchtigung der oberen Extremitäten von 11–45 von maximal 66 auf der Fugl-Meyer-Bewertungsskala aufwiesen.
Die Probanden werden mithilfe einer computergenerierten Zufallssequenz zufällig einer der folgenden zwei Gruppen zugeordnet:
- 10 Sitzungen über 2 Wochen MI-BCI-Training mit 20 Minuten tDCS vor dem Training.
- 10 Sitzungen über 2 Wochen MI-BCI-Training mit 20 Minuten Schein-tDCS vor dem Training.
tDCS-BCI-Protokoll Jede der 10 Sitzungen von tDCS-BCI oder Schein-BCI wird wie folgt durchgeführt: tDCS wird unmittelbar vor jeder Sitzung des motorischen Trainings 20 Minuten lang durchgeführt. Die Anode wird über dem M1-Motorkortex der betroffenen Hemisphäre platziert, während die Kathode über dem nicht betroffenen M1 platziert wird.
Nach der anfänglichen Kalibrierung umfasst das MI-BCI-Training MI-Erreichungsaufgaben mithilfe der Uhrspielschnittstelle des MIT-Manus-Robotersystems, um multidirektionale Erreichungsbewegungen auszuführen. Sobald auf dem BCI die Absicht erkannt wird, sich auf das Ziel zuzubewegen, führt der Roboterarm die Zielbewegung aus. Jede Schulungssitzung dauert 40 Minuten (ohne Vorbereitungszeit) und wird von einem wissenschaftlichen Mitarbeiter durchgeführt, der nicht über den Zustand des tDCS informiert ist.
Ergebnismaße Die Verbesserung der motorischen Funktionsfähigkeit wird das Hauptergebnis dieser Studie sein. Ergebnismessungen werden zu folgenden Zeitpunkten bewertet: vor Beginn der Behandlung, in Woche 2 (unmittelbar nach dem Training) und Woche 6 (4 Wochen nach Abschluss des Trainings). Ein Arzt, der keine Kenntnis von der Behandlungsbedingung hat, wird die Auswirkungen des Eingriffs beurteilen. Unser primäres Ergebnismaß wird der obere Extremitäten-Score des Fugl-Meyer-Assessments (FMA) sein. Dieses Instrument misst motorische Beeinträchtigungen der oberen Extremitäten, einschließlich Gleichgewicht, Koordination und Geschwindigkeit. Zu den sekundären Ergebnismessungen für die motorische Funktion gehören (1) Box- und Blocktest: ein zeitgesteuerter Test, bei dem die Probanden 1-Zoll-Holzklötze von einer Seite der Box auf eine andere übertragen müssen. Es misst die manuelle Geschicklichkeit der oberen Extremität und die grobmotorische Koordination. (2) Modifizierte Ashworth-Skala: ist ein 6-Punkte-Maß für Spastik. Wir beurteilen den Schweregrad der Spastik an Schulter, Ellenbogen, Handgelenk und Fingern. (3) Griffstärke: wird mit einem handgehaltenen Dynamometer gemessen. Darüber hinaus überwachen wir Nebenwirkungen mit einem Fragebogen, der Schmerzen und Beschwerden an der Stimulationsstelle, Stimmungsschwankungen (mithilfe des Beck Depression Inventory) und Müdigkeit (mithilfe des) dokumentiert Schweregradskala für Müdigkeit) und kognitive Veränderung (unter Verwendung der Vorwärts- und Rückwärts-Ziffernspanne). Bewertung der kortikalen Erregbarkeit? Einzel- und Paarpuls-TMS Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Mechanismen dieser kombinierten Behandlung auf die kortikale Plastizität zu untersuchen, die durch kortikale Erregbarkeitsänderungen indiziert wird – bewertet durch Einzel- und Paarpuls-TMS. Wir werden die motorische Ruheschwelle, gemessen nach der Technik von Rossini et al., 1994, vor und nach der Behandlung gemäß dem oben genannten Zeitplan für Ergebnismessungen untersuchen; Stimulation mit gepaarten Impulsen, Messung von Veränderungen der intrakortikalen Erleichterung und Hemmung.
MRT-Protokoll: Patienten werden nach -2, 0 und 4 Wochen gescannt, um kurz- und mittelfristige Veränderungen der fMRT- und DTI-Parameter nach tDCS/BCI- und Schein-/BCI-Behandlung zu untersuchen. Es werden ein T1-gewichteter hochauflösender Scan und eine Reihe axialer, durch Flüssigkeit abgeschwächter Inversionswiederherstellungsbilder erfasst. T1-gewichtete und flüssigkeitsabgeschwächte Inversionswiederherstellungsbilder werden neu ausgerichtet und räumlich normalisiert in Bilder mit isotroper Voxelgröße, die in Matlab implementiert sind. Die Datenanalyse umfasst die Bildregistrierung und die Schätzung von Diffusionstensorparametern, einschließlich scheinbarem Diffusionskoeffizienten, fraktionierter Anisotropie, axial und radial Diffusivitäten und Traktographie mit Camino. Die EPI-Verzerrungskorrektur mit umgekehrter Phasenkodierung und die Regressionsanalyse von DTI, TMS und klinischen Befunden werden mit Matlab durchgeführt. Für die fMRT werden Bilder im Ruhezustand, bei aktiven/passiven Handbewegungen und während der imaginären Armbewegung aufgenommen. Für die imaginäre Armbewegung werden die Probanden gebeten, sich ein Video auf einem Bildschirm anzusehen, um sie bei der Ausführung der imaginären Bewegung zu unterstützen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- erster hämorrhagischer oder ischämischer subkortikaler Schlaganfall mehr als 9 Monate vor Studieneinschluss
- Beeinträchtigung der oberen Extremitäten von 11–45 auf der Fugl-Meyer-Bewertungsskala
Ausschlusskriterien:
- Epilepsie
- Vernachlässigung
- kognitive Beeinträchtigung
- andere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
- starke Schmerzen im Arm
- Spastikwert >2 auf der modifizierten Ashworth-Skala in der Schulter oder im Ellenbogen
- Kontraindikationen für TMS oder tDCS (Schädelimplantate, ventrikuläre Shunts, Herzschrittmacher, intrathekale Pumpen)
- Griffstärke <10 kg, gemessen mit einem Dynamometer
- Teilnahme an anderen Interventionen oder Studien zur Wiederherstellung der Schlaganfallmotorik.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: real-tDCS mit MI-BCI
10 Sitzungen davon: 20 Minuten tDCS vor jeder motorischen Trainingseinheit mit dem MI-BCI-System. Gleichstrom mit einer Intensität von 1 mA, wobei die Anode über dem M1-Motorkortex der betroffenen Hemisphäre und die Kathode über dem nicht betroffenen M1 platziert ist. Nach der ersten Kalibrierung umfasst das MI-BCI-Training motorische Bilder von Greifaufgaben unter Verwendung der Uhrspielschnittstelle des MIT-Manus-Robotersystems, um multidirektionale Greifbewegungen auszuführen. Sobald auf dem BCI die Absicht erkannt wird, sich auf das Ziel zuzubewegen, führt der Roboterarm die Zielbewegung aus. Jede Trainingseinheit dauert 40 Minuten, zuzüglich der Vorbereitungszeit. |
Wie in der Armbeschreibung
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Schein-Komparator: Schein-tDCS mit MI-BCI
10 Sitzungen Schein-tDCS mit BCI-Motoriktraining, wobei jede Sitzung wie folgt durchgeführt wird: Für Schein-tDCS werden die gleichen Elektrodenplatzierungs- und Stimulationsparameter verwendet wie für echtes tDCS. Der Strom wird jedoch nur 30 Sekunden lang angelegt, um den Probanden das Gefühl der Stimulation zu vermitteln. Auch diese Methode der Scheinstimulation wurde validiert (Gandiga et al., 2006). Die Stromstärke wird schrittweise erhöht und verringert, um die Wahrnehmung zu verringern. Das MI-BCI-Training ist dasselbe wie das der echten tDCS-Gruppe und dauert ebenfalls 40 Minuten. |
Wie in der Armbeschreibung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Komponente der oberen Extremität der Fugl-Meyer-Beurteilung
Zeitfenster: Woche 0, Woche 2, Woche 4
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Zur Messung der motorischen Verbesserungen in dieser Studie wurde der FMA-Gesamtscore (Bereich 0–66) an der oberen Extremität mit Schlaganfallbeeinträchtigung herangezogen.
Ein höherer Wert weist auf eine bessere motorische Funktion der oberen Gliedmaßen hin.
Die FMA wurden zu drei Zeitpunkten gemessen: zu Studienbeginn (Woche 0), nach Abschluss der Intervention (Woche 2) und bei einer zweiwöchigen Nachuntersuchung (Woche 4).
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Woche 0, Woche 2, Woche 4
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ruhemotorische Schwelle des vom Schlaganfall betroffenen M1-Motorkortex
Zeitfenster: vor und nach dem Training, 4 Wochen nach dem Training
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Die motorische Ruheschwelle (RMT) ist definiert als der Prozentsatz der maximalen Stimulatorleistung, der erforderlich ist, um ein motorisch evoziertes Potenzial (MEP) mit einer Spitze-zu-Spitze-Amplitude von 50 µV in mindestens 4 von 8 Versuchen während der transkraniellen Einzelimpuls-Magnetstimulation (TMS) hervorzurufen ). Die kurze intrakortikale Hemmung (SICI) und die intrakortikale Fazilitation (ICF) wurden mithilfe einer gepaarten Pulsstimulation mit einem anfänglichen Konditionierungsreiz von 80 % des RMT und einem Testreiz von 120 % des RMT gemessen. MEPs wurden in Inter-Stimulus-Intervallen (ISIs) von 2, 4, 6, 10 und 15 ms aufgezeichnet. ISIs von 1–3 ms induzieren typischerweise SICI, während ISIs von 10–15 ms typischerweise ICF widerspiegeln. Dieser Teil der Daten wird noch analysiert. |
vor und nach dem Training, 4 Wochen nach dem Training
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Griffstärke
Zeitfenster: vor und nach dem Training und noch einmal 4 Wochen nach dem Training
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Die Griffstärke wurde mit einem Handdynamometer gemessen.
Dieser Teil der Daten wird noch analysiert.
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vor und nach dem Training und noch einmal 4 Wochen nach dem Training
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Box- und Blocktest
Zeitfenster: vor und nach dem Training sowie 4 Wochen nach dem Training
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Der Box- und Blocktest diente dazu, die grobe manuelle Geschicklichkeit zu messen.
Dieser Teil der Daten wird noch analysiert.
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vor und nach dem Training sowie 4 Wochen nach dem Training
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MRT-Parameter
Zeitfenster: -2, 0 und 4 Wochen
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aktives und passives fMRT, DTI. Dieser Teil der Daten wird noch analysiert.
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-2, 0 und 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Elsner B, Kugler J, Pohl M, Mehrholz J. Transcranial direct current stimulation (tDCS) for improving activities of daily living, and physical and cognitive functioning, in people after stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Nov 11;11(11):CD009645. doi: 10.1002/14651858.CD009645.pub4.
- Chew E, Teo WP, Tang N, Ang KK, Ng YS, Zhou JH, Teh I, Phua KS, Zhao L, Guan C. Using Transcranial Direct Current Stimulation to Augment the Effect of Motor Imagery-Assisted Brain-Computer Interface Training in Chronic Stroke Patients-Cortical Reorganization Considerations. Front Neurol. 2020 Aug 27;11:948. doi: 10.3389/fneur.2020.00948. eCollection 2020. Erratum In: Front Neurol. 2020 Nov 06;11:605141.
- Ang KK, Guan C, Phua KS, Wang C, Zhao L, Teo WP, Chen C, Ng YS, Chew E. Facilitating effects of transcranial direct current stimulation on motor imagery brain-computer interface with robotic feedback for stroke rehabilitation. Arch Phys Med Rehabil. 2015 Mar;96(3 Suppl):S79-87. doi: 10.1016/j.apmr.2014.08.008.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- NIG09may022
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